首页 预防 资讯 抗癌 百科 癌症 保健 视频 养生 两性

致因

旗下栏目: 预防 资讯 抗癌 百科 癌症 保健 视频 养生 两性

靶向药物三重奏提高具有 BRAF 突变的结直肠癌的存活率

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-30 15:02:04
一项新的临床试验结果显示,对于一些侵袭性转移性结直肠癌患者,由靶向抗癌药物组合组成的治疗方案可以延长他们的寿命,同时不会增加严重副作用的风险。

靶向药物三重奏提高具有 BRAF 突变的结直肠癌的存活率

一项新的临床试验结果显示,对于一些侵袭性转移性结直肠癌患者,由靶向抗癌药物组合组成的治疗方案可以延长他们的寿命,同时不会增加严重副作用的风险。

image.png

(在 BEACON CRC 试验中,研究人员使用三种药物针对BRAF基因突变的癌细胞中同一通讯通路的不同部分。)

3 期 BEACON CRC 试验测试了三药联合和两药联合治疗晚期结直肠癌患者,这些患者的肿瘤在BRAF基因中有特定突变。这种名为 V600E 的突变在大约 10% 的转移性结直肠癌中发现,并且与患者的预后特别差有关。

 

接受三药方案的患者——使用药物encorafenib (Braftovi)、西妥昔单抗 (Erbitux)和binimetinib (Mektovi) ——的生存期最长,比接受晚期结直肠癌标准治疗的患者长近 4 个月。

 

该试验的结果在 2019 年巴塞罗那欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上公布,并于 2019年9 月 30 日同时发表在新英格兰医学杂志( NEJM ) 上。该试验由生产 encorafenib 和 binimetinib 的 Array BioPharma 资助. 

 

“这项研究建立在对BRAF突变结直肠癌的肿瘤生物学研究的十年基础上,反映了解决这种肿瘤特有的脆弱性的合理组合,”该研究的首席研究员、医学博士、医学博士 Scott Kopetz 说。得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心在一份新闻稿中说。 “我们很高兴看到这种新方案的结果有显着改善。”

 

攻击多个目标

BRAF 蛋白是细胞生长和存活所必需的通讯途径或信号通路的一部分。在许多癌症类型中,BRAF 基因中的 V600E 突变 导致蛋白质过度活跃,导致细胞生长不受控制并推动癌症的发展。

 

作者在NEJM 上写道,虽然抑制 BRAF 的药物已被证明是针对BRAF V600E 突变的黑色素瘤和非小细胞肺癌的有效疗法,但“单独的 BRAF 抑制剂对BRAF V600E 突变的结直肠癌的活性有限” 。

 

他们解释说,在结直肠癌中靶向这条通路的挑战是所谓的反馈激活——也就是说,当 BRAF 活性受到抑制时,该通路的其他部分可以通过增加它们的活性来补偿,从而克服抑制作用。

 

“许多临床前研究表明,可以通过针对该通路中的多个节点来克服这种反馈,”西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院肿瘤内科的研究人员 Josep Tabernero 医学博士说,在他在 ESMO 会议上介绍研究结果时。

 

因此,在他们的试验中,作者将 BRAF 抑制剂 encorafenib 与抑制 BRAF 信号通路其他成分的药物联合使用:西妥昔单抗(抑制 EGFR 蛋白)和 binimetinib(抑制 MEK 蛋白)。

 

BEACON CRC 试验涉及 665 名BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者,他们的疾病在至少一种先前的治疗后出现进展。参与者被随机分配到三种治疗方案中的一种:恩科拉非尼、西妥昔单抗和比美替尼的三联疗法;恩科拉非尼和西妥昔单抗的双重治疗;或由西妥昔单抗和医生选择的两种标准化疗之一组成的对照治疗:伊立替康或称为FOLFIRI(亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康)的化疗鸡尾酒。

 

Kopetz 博士指出,为试验选择的对照治疗方案“符合BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者的护理标准”,试验于 2016 年启动。

 

中位随访7.8 个月后,三联组患者的中位总生存期为 9.0 个月,而双联组患者为 8.4 个月,对照组为 5.4 个月。

 

与对照组相比,更多接受三联疗法的患者肿瘤缩小(肿瘤反应):26% 对 2%。研究人员报告说,仅接受过一种先前治疗的患者更有可能有反应。

 

58% 接受三联疗法的患者、50% 接受双联疗法的患者和 61% 的对照组患者发生了严重的副作用。

 

然而,研究人员报告说,三联组和双联组中不到 10% 的患者由于副作用而停止了所有治疗,这使得药物的给药时间比对照组更长(21 周和 19 周对比 7 周)并保持高剂量的药物。

 

新的护理标准?

NCI癌症治疗和诊断部门胃肠道癌症治疗学负责人 Carmen Allegra 医学博士说:“标准化疗显然对这个患者群体不是特别有用。” 未参与该研究的 Allegra 博士说,该试验的结果是“在改善BRAF突变肿瘤患者的预后方面向前迈出的非常重要的一步”。

 

尽管三联疗法尚未被 FDA 批准用于治疗BRAF突变的晚期结直肠癌,但 Kopetz 博士指出,它已被添加为国家综合癌症网络指南中的二线治疗选择。

 

“三联方案可能比双联方案具有临床相关优势,但进一步的随访将更好地确定两种方案的相对益处,”Tabernero 博士说。

 

尽管如此,“三联体的毒性是有代价的,”阿莱格拉博士说。在接受三联疗法的患者中,腹泻、恶心/呕吐和便秘等副作用比双重疗法更常见。

 

“我认为您是否需要三种药物或两种药物是否足够仍然是一个悬而未决的问题,”他继续道。 “我认为这次试验的后续行动将帮助我们理解这一点。”

 

Tabernero 博士指出,虽然接受三联疗法的患者比接受双重疗法的患者出现严重副作用的可能性略高,但他们与 BRAF 抑制剂相关的副作用较少,例如皮肤疣、关节疼痛和肌肉酸痛。

 

Allegra 博士说,下一步是测试该组合作为新诊断为晚期结直肠癌患者的初始或一线治疗方法。但是,他警告说,“在我走向那个方向之前,我想非常确定三种药物与两种药物的价值。”

 

事实上,已经有一项正在进行的 2 期研究 ANCHOR-CRC测试三联疗法作为转移性BRAF V600E 突变型结直肠癌患者的初始疗法。

 

“最重要的是,这是一项了不起的研究,它是一个很好的机会,可以帮助患有这种特殊突变的结肠癌患者,这些患者的预后往往非常非常差,”阿莱格拉博士总结道。 “这是朝着正确方向迈出的巨大一步。”

 

 

还有这些:
    SQL Error: select * from ***_ecms_ where classid=0 and (title like '%药物治疗%' or title like '%结直肠癌%') order by newstime desc limit 3

相关文章

660*60广告
栏目ID=17的表不存在(操作类型=0)
栏目ID=17的表不存在(操作类型=0)

最火资讯

    栏目ID=2的表不存在(操作类型=0) 栏目ID=2的表不存在(操作类型=0)