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MGUS 到骨髓瘤:研究表明进展风险可以改变

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-03 13:37:54
一项新研究表明,一个人从一种称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)的良性疾病发展为多发性骨髓瘤(一种血癌)的风险会随着时间的推移而改变。

MGUS 到骨髓瘤:研究表明进展风险可以改变

一项新研究表明,一个人从一种称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)的良性疾病发展为多发性骨髓瘤(一种血癌)的风险会随着时间的推移而改变。

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(一项新研究检查了用于监测从 MGUS 到多发性骨髓瘤进展的血液中发现的标志物的变化。)

平均而言,每年约有 1% 的MGUS患者继续发展为多发性骨髓瘤。医生通常会使用测量血液中某些标志物含量的测试来估计一个人在诊断出 MGUS 后不久进展的风险。最初的风险评估指导患者接受多少后续护理。

 

但根据 7 月 18 日发表在JAMA Oncology上的新发现,这些血液标志物的水平——以及患癌症的风险——会随着时间而改变。

 

“该研究表明,大多数高危患者在某个早期阶段都是低危患者,”首席研究员、医学教授、纪念斯隆凯特琳癌症中心骨髓瘤服务负责人 Ola Landgren 医学博士解释说。

 

“所以,如果你只想做一项测试来确定风险,那可能并不准确,”他补充道。

 

 NCI癌症流行病学和遗传学部的联合首席研究员 Jonathan Hofmann 博士、公共卫生硕士指出,这是首次对 MGUS 进展的血液标志物进行前瞻性和纵向追踪。

 

需要进一步的研究来证实这些结果,丹娜—法伯癌症研究所的医学博士 Nikhil Munshi 和他的同事在一篇随附的社论中写道。 但他们写道,如果得到证实,结果“将需要重新思考”MGUS 患者的护理方式。

 

目前,仅建议患有高危或中危 MGUS 的人接受年度随访测试以检查进展迹象。然而,研究人员表示,他们的研究结果支持对所有 MGUS 患者进行年度血液检查,无论他们的初始风险评估如何。

 

为了进一步探索这个想法,Landgren 博士和其他人在冰岛开发并启动了一项大型随机临床试验,以在所有 40 岁或以上的冰岛人中筛查 MGUS,并探索每年对 MGUS 患者进行血液检测的好处和危害.

 

挑战当前的指导方针

MGUS 是由浆细胞异常变化引起的疾病,浆细胞是免疫系统的一部分。前 NCI 调查员 Landgren 博士解释说,由于它通常不会引起任何症状,并且没有标准筛查,因此几乎所有 MGUS 病例都是通过血液检查偶然发现的其他疾病或问题。

 

没有治疗方法可以防止 MGUS 进展为多发性骨髓瘤。 MGUS 患者的后续护理取决于一个人的初始风险评估。

 

例如,当前的指南建议那些中危或高危 MGUS患者每年接受一次血液检查以检查进展迹象。由于低危 MGUS 患者的进展风险被认为非常小,因此后续护理由患者及其医生自行决定。兰德格伦博士指出,这可能从每年一次的血液检查到根本没有随访。

 

Munshi 博士和他的同事写道,这些建议假设进展风险保持不变。

 

然而,如果 MGUS 进展的风险随着时间的推移而发生变化,那么最初看起来低风险并选择不随访的人可能会发展为高风险的 MGUS 并需要更深入的随访。如果不进行年度测试,患者将不会意识到这种变化。

 

跟踪 MGUS 进展

为了跟踪 MGUS 随时间的进展,研究人员从 NCI 的前列腺、肺、结直肠和卵巢 (PLCO) 癌症筛查试验中获取了大量血液样本和相关医疗信息。该试验调查了定期筛查是否可以减少这些特定癌症的死亡人数。

 

在 PLCO 试验期间,被随机分配接受筛查测试的参与者在 6 年内每年提供血液样本。 “鉴于样本的纵向收集、大样本量和癌症发病率的长期随访,PLCO 试验是此类研究的独特资源,”霍夫曼博士说。

 

博士 Landgren 和 Hofmann 及其同事确定了 187 名在试验过程中被诊断出患有多发性骨髓瘤的 PLCO 参与者,并通过对他们的血液样本进行分析,发现他们在诊断出骨髓瘤之前患有 MGUS。他们还确定了 498 名在试验期间被发现患有 MGUS 且未进展为骨髓瘤的参与者。

 

然后,研究人员根据通常用于衡量 MGUS 进展的标志物水平加上一种称为免疫麻痹的标志物,对来自这近 700 名个体的每个血液样本进行风险评分(低、中或高)。

 

他们还对一种经常被忽视的 MGUS 亚型称为轻链 MGUS 进行了测试。轻链MGUS可发展为轻链多发性骨髓瘤,与MGUS的不同之处在于异常浆细胞产生的蛋白质类型。

 

当他们观察个人的风险评分如何随时间变化时,他们注意到了一些有趣的模式。例如,大约一半进展为多发性骨髓瘤的人——但只有一个人没有进展——在他们的一个样本中具有高风险评分。

 

在患有多发性骨髓瘤且至少有 3 个连续血样可用的患者中,70% 的早期血样具有低风险或中风险评分,随后的血样具有高风险评分。 Munshi 博士和他的同事解释说,这种模式向多发性骨髓瘤“显示出缓慢但持续的进展”。

 

但是,一些患多发性骨髓瘤的人在癌症诊断前仅 1 年就具有低风险或中风险评分。社论写道,一种可能的解释是,这些人的异常浆细胞获得了新的基因变化,导致“进展更加突然”。

 

总体而言,MGUS 轻链亚型的患者也有类似的趋势。

 

年度测试有帮助吗?

研究作者写道,低风险和中风险 MGUS 可以在几年内转变为高风险 MGUS 的发现“支持对所有诊断为 MGUS 或轻链 MGUS 的个体进行年度血液检测,以及每年评估患者的临床风险状况。”

 

Landgren 博士说,每年进行血液检测的一个潜在好处是它可以更早地发现多发性骨髓瘤,这可以减轻或预防严重的骨髓瘤相关并发症,如骨折或肾功能衰竭。他解释说,很多时候,MGUS 患者只有在患有其中一种并发症后才被诊断出患有骨髓瘤。

 

三项回顾性研究表明,患有 MGUS 并在被诊断出患有多发性骨髓瘤之前接受年度检查的人比没有接受检查的人发生严重并发症的可能性要小得多。

 

Landgren 博士说,早期检测的另一个好处是使用“新的、高效的药物进行早期治疗,这些药物可以转化为深度、持续的治疗反应”,包括那些对微小残留病呈阴性的药物。

 

社论指出,剩下的问题是使用标准血液标志物评估 MGUS 进展存在局限性。他们解释说,这些标志物不仅反映了进展的风险,还反映了进展的存在,因此风险的明显变化可能仅意味着患者已经在进展。

 

博士 Landgren 和 Hofmann正在探索其他可能更能预测骨髓瘤进展的标志物。例如,Landgren 博士正在研究MGUS患者骨髓中患病浆细胞及其周围细胞的分子特征。他说,初步结果表明,某些遗传特征可能有助于在 MGUS 发生之前预测其进展。

 

 

还有这些:
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