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罕见消化道癌症的靶向治疗可延长生存期

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-14 17:16:11
在一项早期临床试验中,针对具有特定基因突变的肿瘤的药物组合改善了具有该突变的罕见胃肠道 (GI) 癌症患者的预后。

罕见消化道癌症的靶向治疗可延长生存期

在一项早期临床试验中,针对具有特定基因突变的肿瘤的药物组合改善了具有该突变的罕见胃肠道 (GI) 癌症患者的预后。

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(在胆道癌患者中,两种靶向药物的组合可以缩小具有特定基因突变的肿瘤。)

达拉非尼 (Tafinlar)加曲美替尼 (Mekinist)的组合缩小了晚期胆道癌和小肠腺癌患者的肿瘤。这两种癌症几乎没有有效的治疗方法,长期生存率很低,尤其是胆道癌患者。

 

试验中的 36 名患者都在BRAF基因中有一个特定的基因突变,称为BRAF V600E。该试验的首席研究员之一、加州大学洛杉矶分校胃肠肿瘤学项目的医学博士 Zev Wainberg 说,在大约 15% 的胆道癌和小肠腺癌中发现了这种突变。

 

Dabrafenib 阻断 BRAF 蛋白,trametinib 抑制 MEK,MEK 是一种与 BRAF处于同一细胞信号通路中的分子。这些药物已经在临床上一起使用,已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准,可联合用于治疗黑色素瘤、未分化甲状腺癌和肿瘤具有BRAF 的非小细胞肺癌患者V600E突变。

 

试验结果于 11 月 16 日在由欧洲癌症研究和治疗组织、NCI 和美国癌症研究协会主办的分子靶标和癌症治疗研讨会上公布。调查结果尚未公布。

 

Wainberg 博士说,鉴于诊断出患有胆道癌的患者“预后非常差”且治疗选择有限,“结果非常引人注目。”

 

胆道癌的有希望的发现

目前,胆道癌的一线治疗是联合化疗药物顺铂和吉西他滨。有没有标准的治疗对于患者的癌初次治疗后的进展,大部分二线疗法地表示,如果任何功效不大。

 

这项名为 ROAR 的国际 2 期试验并不针对特定的癌症类型。相反,它是“篮子试验”,Wainberg 博士解释说,其中包括九种罕见的肿瘤类型,其中所有患者都具有相同的分子改变。

 

该试验招募了在标准治疗中疾病已经进展的患者。在研讨会上,他报告了 32 名可评估的胆道癌患者中的 13 名和 3 名小肠腺癌患者中的 2 名已经经历了足够的肿瘤缩小,可归类为肿瘤反应。

 

患有晚期或转移性胆道癌的患者,如参加试验的患者,通常预计还能存活几个月。但那些参加试验的人平均存活了 12 个月。

 

他报告说,试验中患者最常见的副作用是疲劳、低烧和血细胞计数变化。

 

越来越多的胆道癌潜在分子靶点

该试验涉及来自欧洲和美国八个国家的大学、医疗机构和制药公司的研究人员。 Wainberg 博士说,该试验旨在加快 FDA 的批准程序,尽管这些罕见的BRAF突变肿瘤患者可以招募的患者数量相对较少。他指出,目标是在相对较小的患者组中展示疗效,同时考虑到整个组的毒性。

 

“他们描述的反应率当然非常令人鼓舞,” NCI癌症研究中心胃肠道恶性肿瘤科负责人 Tim Greten 医学博士评论道。他指出,在某些胆道癌病例中发现的其他遗传特征——IDH1和IDH2基因的突变以及FGFR 融合基因——也正在研究作为潜在的治疗分子靶点,并在不同阶段进行临床试验。

 

“这项研究增加了我们的知识,并强调胆道癌患者应该对他们的肿瘤进行测序或分析分子变化,”格雷滕博士说。 “这项工作增加了我们可能能够在治疗上靶向的分子变化。”  

 

博士 鉴于参与该研究的小肠腺癌患者数量非常少,Wainberg 和 Greten 不愿就小肠腺癌的研究结果做出结论性的发言。 Wainberg 博士说,该试验试图针对所研究的每种罕见癌症招募至少 10 名患者,但研究人员只能招募 3 名患有小肠癌的患者。

 

针对不同癌症类型的 BRAF

在BRAF V600E突变导致之一的替代氨基酸在BRAF蛋白另一个。这种变化导致蛋白质变得过度活跃,通过 MEK 和其他蛋白质引导过度信号并导致细胞生长不受调节。该V600E突变占90%的BRAF突变发现癌细胞。

 

过去的研究,特别是在黑色素瘤中,表明同时抑制 MEK 和改变的 BRAF 比单独抑制更有效。

 

“对于许多癌症类型,这种组合已经证明比单药 BRAF 抑制剂更好,”Wainberg 博士说。他补充说,使用联合疗法还有助于防止肿瘤产生耐药性。

 

他指出,试验中九个患者组(队列)中的四个获得了有希望的结果。 FDA 批准达拉非尼-曲美替尼联合用药治疗间变性甲状腺癌是基于该试验的结果。该小组还在12 月初的美国血液学会会议上展示了这种组合治疗毛细胞白血病的有希望的结果。 (见下面的方框。)

 

“我希望从这些发现中得出什么,我认为得到数据支持的是,可以在任何时候检查患者是否有BRAF突变,”Wainberg 博士说。 “如果他们这样做,应该考虑使用这些药物。”

 

 

TAGS标签: 消化道肿瘤 , 癌症
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