首页 预防 资讯 抗癌 百科 癌症 保健 视频 养生 两性

致因

旗下栏目: 预防 资讯 抗癌 百科 癌症 保健 视频 养生 两性

一种细胞死亡形式能否增强癌症免疫疗法?

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-04 17:48:24
新的研究表明,在肿瘤细胞内或周围诱导一种称为坏死性凋亡的受控细胞死亡形式可以帮助免疫系统清除体内的癌细胞。

一种细胞死亡形式能否增强癌症免疫疗法?

新的研究表明,在肿瘤细胞内或周围诱导一种称为坏死性凋亡的受控细胞死亡形式可以帮助免疫系统清除体内的癌细胞。

image.png

(活细胞(a)和细胞凋亡,其中细胞随着死亡而收缩(b);坏死性凋亡,细胞在破裂前膨胀(c);和坏死,其中细胞及其细胞器破裂(d)。)

坏死性凋亡是细胞死亡的一种爆炸性形式,在此期间细胞通常会膨胀然后破裂。在这项研究中,研究人员发现将经历坏死性凋亡的细胞注射到小鼠的肿瘤中会启动针对肿瘤的免疫反应。

 

在 NCI 资助的研究中,该研究于 6 月 21 日发表在Science Immunology 上,研究人员还使用一种病毒将基因传递给驱动坏死性凋亡进入肿瘤细胞的蛋白质。他们报告说,将这种治疗与一种常用的免疫疗法相结合,证明在消除小鼠肿瘤方面非常有效。

 

领导该项目的华盛顿大学免疫学家 Andrew Oberst 博士将这些视为试点实验。 “这些发现在思考如何在有重大额外发展之后有一天在诊所中部署坏死性凋亡方面很有希望。”

 

在小鼠中测试坏死性凋亡 

身体使用几种不同的细胞死亡方法来清除异常、有害或不需要的细胞。 Oberst 博士解释说,研究人员认为坏死性凋亡是人体杀死被病毒感染的细胞的方法。坏死性细胞用称为细胞因子的小信号分子淹没受感染细胞周围的区域,细胞因子可以引发炎症并吸引免疫细胞。

 

“病毒感染发生的那种免疫反应也是癌症免疫疗法试图触发的反应,所以我们希望坏死性凋亡会刺激一些相同的途径,以帮助清除体内的癌细胞,”他补充道。

 

“任何癌症治疗都旨在杀死癌细胞,但细胞如何死亡很重要,” NCI癌症生物学部项目主任 Konstantin Salnikow 博士解释说。为了更有效地从体内清除癌细胞,“我们需要转向能引发免疫反应的癌症治疗方法,”萨尔尼科夫博士说。

 

首先,奥伯斯特博士的团队必须看看诱导坏死性凋亡是否有助于免疫系统对抗癌细胞。他们从过去的研究中知道,要开始坏死性凋亡,他们必须激活蛋白激酶 RIPK3,该蛋白激酶 RIPK3 与细胞中的其他蛋白质一起开始自我执行的过程。

 

Annelise Snyder 博士,当时是 Oberst 博士实验室的研究生,激活了肿瘤细胞中的 RIPK3 蛋白,使它们坏死。然后,她将经过改造的坏死细胞注射到植入小鼠皮下的黑色素瘤或腺癌肿瘤中。与斯奈德博士将凋亡细胞注射到肿瘤中相比,坏死细胞减缓了肿瘤的生长并帮助小鼠活得更久。与不向周围组织释放炎症信号的坏死性凋亡相比,细胞凋亡是一种更整洁的受控细胞死亡形式。

 

接下来,Snyder 博士激活了正常细胞而非癌细胞中的 RIPK3 蛋白,并发现了相同的结果:将坏死细胞注射到肿瘤中可以减缓它们的生长并帮助小鼠活得更久。

 

Oberst 博士说,这一发现表明,垂死的细胞正在激活肿瘤中的免疫反应,这种反应不依赖于免疫系统识别癌细胞上的特定标志物。

 

“我们最初认为反应将取决于需要死亡的肿瘤细胞,但坏死细胞正在改变肿瘤微环境以招募该区域的免疫细胞,”奥伯斯特博士说。

 

进一步的测试表明,来自坏死细胞的炎症信号是减缓肿瘤生长所必需的。此外,坏死细胞似乎会募集和激活吞噬 细胞,这是一种可以吞噬和摄取不需要的细胞的免疫细胞。当在引入坏死性细胞之前用荧光蛋白标记癌细胞时,这些荧光蛋白最终进入吞噬细胞,表明激活的免疫系统已经吸收了肿瘤细胞。

 

刺激免疫系统

研究人员发现,与其将坏死性细胞注射到小鼠肿瘤中,不如说他们可以使用工程病毒将激活形式的RIPK3基因传递到肿瘤细胞中。病毒感染了肿瘤细胞,激活的RIPK3引发了坏死性凋亡,减缓了肿瘤的生长并延长了小鼠的寿命。

 

Oberst 博士说,他可以将RIPK3递送到肿瘤中作为未来人类的一种治疗方法。奥伯斯特博士说,无论使用哪种递送方法——使用病毒、RNA 注射或纳米粒子——在肿瘤中产生活性形式的酶都可能有助于抑制它们的生长。

 

最后,该研究表明,用免疫检查点抑制剂治疗小鼠并同时诱导肿瘤坏死具有协同作用。也就是说,这种组合比单独使用任何一种治疗方法更有效地杀死癌细胞,完全消除了大多数小鼠的肿瘤并防止相同类型的癌细胞形成新的肿瘤。

 

下一步

圣裘德儿童研究医院的免疫学家 Douglas Green 博士没有参与这项研究,他说这种将坏死性凋亡与免疫疗法相结合的方法很有希望。 “这项工作处于细胞死亡和肿瘤免疫治疗研究的前沿。” 

 

他补充说:“我希望我们将看到这项工作直接扩展到实用、有效的癌症治疗中。作者概述的策略很容易适应人类使用。” 

 

Salnikow 博士警告说,很难预测这种方法的实施有多成功和多快。但是,他说,这项工作提供了有关抗肿瘤免疫知识的重要进展。

 

为了帮助开发他们可能的临床应用的发现,Oberst 博士和他的团队已开始与行业合作伙伴合作。他们开始将他们的发现扩展到更好地模拟人类癌症的不同小鼠模型。

 

由于在不同组织中出现的癌细胞在经历坏死性凋亡时可能会产生不同的炎症信号,因此研究人员还在努力了解坏死性细胞释放的哪些细胞因子信号在激活不同肿瘤的免疫反应方面最为重要。他们相信,了解这些差异可以帮助他们设计更好的方法来驱动不同类型癌症的免疫反应。

 

 

还有这些:
    SQL Error: select * from ***_ecms_ where classid=0 and (title like '%免疫系统%' or title like '%癌症治疗%') order by newstime desc limit 3

相关文章

660*60广告
栏目ID=17的表不存在(操作类型=0)
栏目ID=17的表不存在(操作类型=0)

最火资讯

    栏目ID=2的表不存在(操作类型=0) 栏目ID=2的表不存在(操作类型=0)