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休眠的肿瘤细胞可以对化疗敏感吗?

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-12 17:43:23
“捉迷藏”这个词可能会让人想起玩无害游戏的笑着的孩子。但当肿瘤细胞隐藏时,这不是乐趣和游戏。离开它们形成的器官以隐藏在身体其他地方的肿瘤细胞最终会出现以产生转移性疾病。一旦它们隐藏起来,杀死这些细胞是非常困难的。

休眠的肿瘤细胞可以对化疗敏感吗?

“捉迷藏”这个词可能会让人想起玩无害游戏的笑着的孩子。但当肿瘤细胞隐藏时,这不是乐趣和游戏。离开它们形成的器官以隐藏在身体其他地方的肿瘤细胞最终会出现以产生转移性疾病。一旦它们隐藏起来,杀死这些细胞是非常困难的。

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(肝脏中的转移性乳腺癌细胞。一种新方法旨在杀死已扩散到身体其他部位的休眠癌细胞。)

对于患有乳腺癌女性和大多数其他癌症患者来说,逃逸的肿瘤细胞将自己隐藏起来的能力构成了癌症复发的终生风险。

 

“在肿瘤进展的早期,癌细胞就会离开乳房并[可以]移动到淋巴结、骨髓、肝脏、肺或大脑,”弗雷德哈钦森癌症研究中心的 Cyrus Ghajar 博士说。西雅图。

 

这些播散的细胞可以保持不活动(即休眠或静止)数月、数年甚至数十年。

 

“在许多情况下,原始癌症本身并不是主要问题——转移才是,” NCI 癌症生物学部肿瘤转移科主任 Nancy Boudreau 博士说。 “而这些休眠的转移细胞有点像定时炸弹;你只是不知道它们什么时候会再次出现并开始成长。”

 

如果癌细胞可以在它们从休眠状态出现之前被杀死,就有可能阻止转移性肿瘤的形成。但大多数现有的癌症治疗被认为只针对分裂细胞,而不是休眠细胞。

 

在2019年 1 月 21 日发表在Nature Cell Biology 上的一项研究中,由 Ghajar 博士领导的一个研究小组在小鼠身上表明,通过破坏已经扩散到骨骼的乳腺癌细胞与其周围的正常细胞之间的关系,他们可以使隐藏的癌细胞对治疗敏感。无论癌细胞是分裂还是休眠,都是如此。

 

“这是第一项表明播散的肿瘤细胞在静止时可以对化疗敏感的研究,”Ghajar 博士说。

 

破坏肿瘤细胞支持系统

在过去的二十年里,人们越来越意识到肿瘤周围的正常细胞(称为肿瘤微环境)对于癌细胞的存活很重要。因此,Ghajar 博士和他的同事想知道,当单个癌细胞在骨骼(乳腺癌转移的常见位置)中驻留时,正常细胞是否以某种方式保护癌细胞免受化疗。

 

他们通过弄清楚乳腺癌细胞藏在骨头中的确切位置开始了他们的工作。在最初的实验中,他们给已植入小鼠乳腺癌细胞的小鼠注射了通常用于治疗乳腺癌的化疗药物。

 

当他们检查接受化疗的小鼠的骨骼样本时,研究人员发现大多数存活下来的肿瘤细胞聚集在骨骼内的血管周围,该区域称为血管周围生态位。

 

在后续实验中,他们使用一种模拟血管周围生态位的 3-D细胞培养物来进一步研究那里的正常细胞是否以某种方式保护了肿瘤细胞,如果是,则确定哪些细胞在保护肿瘤细胞。

 

他们发现血管内皮细胞似乎是肿瘤细胞的守护者,保护他们中的许多人免受研究人员测试的三种化疗和一种靶向治疗的影响。

 

进一步深入研究,研究人员确定了似乎有助于通过与内皮细胞相互作用保持肿瘤细胞存活和安全的分子:整合素。 Ghajar 博士解释说,这些分子在正常血管生理学和伤口愈合中发挥作用,它们可能无意中帮助肿瘤细胞存活。

 

在他们的最后实验中,研究人员使用了两种抗体,针对他们认为对肿瘤细胞存活最重要的整合素。在他们的 3-D 细胞培养系统中,用这些抗体结合化疗杀死了大多数隐藏在血管周围生态位中的肿瘤细胞——包括休眠细胞。单独的抗体和单独的化疗都没有那么强的效果。

 

当植入人类乳腺癌细胞的小鼠仅接受化疗时,几乎 75% 的小鼠最终会发生骨骼转移。但是在化疗前给予抗整合素抗体时,只有 22% 的人这样做了。

 

Ghajar 博士说,当将抗体添加到治疗中时,除了通常在化疗中看到的副作用之外,没有观察到任何副作用——这是一个出乎意料的、有希望的结果。

 

利用机会之窗

没有参与这项研究的布德罗博士说,这种组合可以杀死休眠的肿瘤细胞这一事实“是一件非常好的事情”。如果一种方法必须在杀死扩散的肿瘤细胞之前唤醒它们,那可能是危险的,她解释说:“因为如果你没有得到所有的肿瘤细胞[治疗],你可能会留下一个群体那是被诱导成长的。”

 

Ghajar 博士警告说,要在人体中测试靶向整合素和化疗的药物组合,还有很长的路要走。他的实验室刚刚开始开发一种可用于人体的抗整合素抗体。但当前研究的结果“让我们乐观地认为,这可以在人类身上发挥作用,而不会产生有害的副作用,并且不会使 [转移性] 疾病变得更糟,”他说。

 

他们还试图了解为什么尽管进行了联合治疗,但仍有近四分之一的小鼠发生了骨转移。 Ghajar 博士解释说,血管周围生态位中的内皮细胞会分泌不同的分子,这些分子在接受化疗时会促进细胞存活。一些肿瘤细胞也可能利用这些分子来逃避治疗的影响。

 

“我们可能需要针对这些其他途径,以充分发挥这种疗法的能力,”他说。

 

Ghajar 博士补充说,类似的机制是否在其他类型的癌症和其他器官中起作用还有待观察。他认为它们可能会,尽管所涉及的生态位和分子几乎肯定会因癌症类型和器官而异。例如,虽然前列腺癌也会扩散到骨骼,但这些细胞往往隐藏在一种叫做成骨细胞的骨生成细胞附近,而不是内皮细胞,他解释说。

 

但总的来说,这种方法值得追求,他继续道。 Ghajar 博士说,在肿瘤细胞扩散之后但在它们再次开始生长之前的时期“是一个关键的机会之窗,而我们完全没有利用这个窗口”。 “但这是可行的。我们只需要弄清楚如何让它在患者身上发挥作用。”

 

TAGS标签: 化疗 , 肿瘤
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