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t淋巴细胞亚群各指标的意义(淋巴细胞亚群测定的临床意义)

来源:互联网 作者: 人气:0 发布时间:2021-12-21 18:08:26
淋巴细胞亚群测定的临床意义 1、淋巴细胞亚群的测定,主要用于了解恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、重症病毒感染、自身免疫病等患者机体的免疫功能是否处于平衡状态。某种细胞亚

淋巴细胞亚群测定的临床意义

1、淋巴细胞亚群的测定,主要用于了解恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、重症病毒感染、自身免疫病等患者机体的免疫功能是否处于平衡状态。某种细胞亚群所占百分比过高或过低,都提示存在免疫功能紊乱,但一般情况下对疾病的诊断和鉴别无特异性。

2、CD3CD4细胞百分比和绝对数、CD4细胞/CD8细胞比值在获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者显著下降,常作为该病诊断、病情观察和预后判断的重要指标。但应注意,CD4细胞数和CD4/CD8比值的降低也见于一些恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、器官移植后发生排斥反应以及应用免疫抑制剂治疗的患者。

3、用于白血病细胞免疫表型分析。在某些白血病,如T系急性淋巴细胞白血病细胞CD2、CD3、CD4、CD5、CD8特异性表达;B系急性淋巴细胞性白血病CD19、CD20、CD24阳性表达;慢性淋巴细胞性白血病细胞多表达CD5、CD19、CD20;毛细胞性白血病患者CD19、CD20、CD22呈阳性;NK细胞白血病细胞80%~90%CD16阳性,≥95%CD56阳性。

4、NK细胞测定的临床意义:NK细胞活性下降见于大多数肿瘤患者,特别是中晚期或伴有转移的癌症患者;某些白血病和白血病前期患者,NK细胞活性随病情进展而逐渐降低,以急性期降低最为明显,缓解期患者的NK细胞活性也仍低于正常健康对照;柯萨奇病毒、心肌炎病毒、流感病毒等感染性疾病NK细胞活性下降;某些细菌性和真菌性感染疾病患者也见NK细胞活性低下;免疫缺陷症Chediak-Higashi综合征患者伴有先天性NK细胞缺陷;重症联合免疫缺陷征患者体内T细胞、B细胞、NK细胞的功能同时缺陷。NK细胞活性增高见于多发性骨髓瘤、肺结核等疾病。

淋巴细胞亚群

t淋巴细胞亚群应用cd4和cd8单克隆抗体可将外周淋巴器官或外周血中的t细胞分为cd4cd8-和cd4-cd8两个主要的亚群

每个亚群按照某些表面标志和功能又可分为不同的功能亚群

(一)cd4阳性细胞群 1

th1和th2亚群 应用th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同,已发现小鼠cd4阳性细胞群是一个不均一的亚群,可分为th1和th2,主要区别见表7-6

th1细胞能合成il-2、ifn-γ、,lt、il-3、tnf-α和gm-csf,但不能合成il-4、iil-5、il-6、il-10和il-13;而th2能合成tnf-α、il-3、gm-csf、il-4、il-5、il-6、iil-10(细胞因子合成抑制因子,csif)和il-13,不能合成il-2、ifn-γ和lt

此外th1和th2都能分泌三巨噬细胞炎症蛋白和前脑啡肽原

th1和th2都能辅助b合成抗体,但辅助的强度和性质不同

体外实验表明,il-4明显促进b细胞合成和分泌ige,如使lps刺激小鼠b细胞合成ige能力增强10-100倍

少量ifn-γ能完全阴断il-4对ige合成的促进作用

th2分泌il-4对ige合成有正调节作用,而th1分泌ifn-γ则起负调节作用

此外,th2通过分泌il-4和il-5辅助iga合成,分泌il-10(csif),抑制th1细胞合成细胞因子,而th1对igg1合成则有抑制作用,但辅助其它几种类型ig的合成

由于th1和th2合成淋巴因子的种类不同,因而介导不同的超敏反应

il-3和il-4均能促进肥大细胞增殖,且相互有协同作用,il-5除辅助b细胞合成iga外,还能刺激骨髓嗜酸性粒细胞的集落形成,因而th2与速发型超敏反应关系密切

th1通过产生ifn-γ阻断ige合成,对速发型超敏反应有抑制作用

th1与迟发型超敏反应有关,可能与il-2、ifn-γ等对巨噬细胞活化和促进ctl分化作用有关,此外lt也有直接杀伤靶细胞作用

两群th克隆均能诱导抗原提呈细胞(apc)表达mhcⅱ类抗原,th1通过ifn-γ诱导mφ表达ia抗原,而th2通过il-4对mφ和b细胞ia抗原表达起正调节作用

在人类th1和th2细胞亚群尚未得到最后证实

从目前发表资料来看,cd4cd45ro前体细胞向th2效应细胞分化,而ifn-γ则对前体细胞向th2分化过程起抑制作用,因此il-4和ifn-γ在决定cd4cd45ro前体细胞向th1或th2分化过程中起着重要的调节作用

人t细胞经多克隆活化后,在cd4阳性细胞中il-4mrna阳性比便不到5%,而60%的cd4细胞有ifn-γ和il-2mrna的转录

表7-6 小鼠th1和th2亚群的比较 th1 th2 合成淋巴因子种类 il-2 - ifn-γ - lt - il-3 tnf-α gm-csf il-4 - il-5 - il-6 - il-10 - il-13 - 辅助b细胞 辅助ige合成 - 促进肥大细胞增殖 - 介导超敏反应类型 迟发型 速发型 促进ia表达细胞 mφ b,mφ 介导迟发型超敏反应(delayed type ,dth)的t细胞亚群称为tdth,表面标志cd3cd4cd8-,可能相当于小鼠的th1亚群

当曾被变应原致敏的tdth再次与变应原相遇后,可释放出多种细胞因子,参与迟发型(ⅳ型)超敏反应的发生

表7-7 tdth释放细胞因子参与迟发型超敏反应 作用对象 细 胞 因 子 生物学活性 巨噬细胞 巨噬细胞趋化因子(mcf) 招引、聚集、活化巨噬细胞, 巨噬细胞移动抑制因子(mif) 增强巨噬细胞吞噬和杀伤功能 巨噬细胞活化因子(maf) ifn-γ 白细胞 白细胞移动抑制因子(lif) 招引、聚集白细胞 淋巴细胞 il-2 淋巴细胞局部浸润、增殖 ifn-γ 增强杀伤功能 皮肤血管 皮肤反应因子(srf) 增加血管通透性 靶细胞 淋巴毒素(lt) 杀伤靶细胞 mcf: macrophage chemotactic factor mif: macrophage migration inhibition factor maf: macrophage activating factor lif: leukocyte migration inhibitory factor srf: skin reactive factor lt: lymphotoxin 2

抑制细胞诱导亚群和辅助细胞诱导亚群 应用cd45ra、cd45ro、cd29和cd31单克隆抗体可将cd4阳性细胞群分为抑制细胞诱导亚群和辅助细胞诱导亚群

两个亚群的表面标志和功能比较见表7-8

(1)cd31:最近发现cd31是一种新的、激活后表达水平不发生明显变化的抑制细胞诱导亚群的表面标记

cd31是一种血小板-内皮细胞胞粘附分子(pecam,gpⅱa),分子量为140kda,其结构属于免疫球蛋白超家族成员

从外周血新鲜分离的cd4细胞中,cd31mcab主要与cd45ra亚群反应,对b细胞合成igg辅助作用不明显,对cona和自身mhc(自身mlr)反应较为敏感;而cd31-的cd4细胞群中,发现有大量辅助b细胞合成igg的活性和对某些抗原刺激的回忆反应

cd45ra的cd4细胞大激活后,尽管细胞表面丢失cd45ra,但表面cd31的表达仍不发生明显变化;而cd45rocd45ra-的cd4细胞激活后不能获得cd31表达

由于cd31在cd4细胞激活后仍不变化,对于鉴别抑制细胞诱导亚群和辅助细胞诱导亚群是一种有用的标志

迄今为止,许多粘附分子如 cd11a/cd18(lfa-1),lfa-3,cd2和cd29(vlaβ链)主要表达在cd45rot细胞表面

而cd31则表达在cd45racd4细胞表面

抗cd31mcab作用于naive t细胞能触发其vla-4介导的粘附作用

内皮细胞表面cd31及其配体与t细胞表面cd31及其配体相互作用很可能触发整合素介导的粘附作用

cd31如何参与cd45racd4t细胞功能以及诱导抑制性t细胞产生还有待进一步研究

(2)cd45:cd45为异构型分子

cd45细胞膜外部多肽链可由a、b和c三种外显子编码

人幼稚t细胞只表达被抗cd45ra识别的cd45a型;记忆t细胞不表达任何a、b、c外显子产物而被抗cd45ro识别

抗cd45ra和抗cd45ro识别的都是休止型细胞,抗cd45ro所识别的记忆t细胞往往也可低水平表达一系列活化表面标记,如cd25、mhcⅱ类抗原、cd54、cd26等,提示这类细胞可能新近被激活过,由此推论记忆t细胞可能是由于持久性抗原或交叉抗原的低剂量、持续刺激得以维持其长时间存活

体外实验观察到细胞活化后见有从cd45ra向cd45ro的单向性转变,这与幼稚t细胞向记忆t细胞分化相平行

表7-8 抑制细胞诱导亚群和辅助细胞诱导亚群的比较 抑制细胞诱导亚群 辅助细胞诱导亚群 表 型 cd4 cd29 低密度 高密度 cd31 - cd45 cd45ra cd45ro 粘附分子(lfa、icam) 增殖功能 cd2mcab cd3mcab cona 抗原刺激再次反应 - 同种异体抗原 自身mlc 诱导和辅助功能 辅助b细胞产生抗体 ± 诱导ts - 诱导细胞介导的淋巴细胞溶解作用(cml) ± 细胞发育阶段 天然(naive) 记忆(memory) (3)自身混合淋巴细胞反应:外周血b细胞和单核细胞等非t细胞在体外培养时能诱导某些自身t细胞发生增殖反应,称为自身混合淋巴细胞的应(autologous mixed lymphocyte reaction ,amlr)

这一部分t细胞称为自身反应性t细胞

作为刺激细胞的b细胞和单核细胞主要是通过其细胞表面的mhcⅱ类抗原来刺激自身反应性t细胞,在体外培养时加入抗mhcⅱ类抗原的抗体可阻断amlr

关玩弄amlr的生理意义尚不清楚,可能是机体的一种免疫调节机制

(2)cd8阳性细胞群根据cd28阳性或阴性可将cd8细胞分为细胞毒性t细胞(cd8cd28)和抑制性t细胞(cd28cd28-)

cd28mcab能与60-80%t细胞发生反应,包括全部cd4细胞和部分cd8细胞

1

tc(ctl) 在人类ctl表型为cd3cd4-8cd28

小鼠ctl表型为thy-1、lyt-1、lyt-2/lyt-3

(1)ctl的分化:静止的ctl以前体细胞(precursor)(ctl-p)形式存在,外来抗原进入机体被抗原提呈细胞(apc)加工处理,形成外来抗原与apc自身mhc i类抗原的复合物,被相应ctl克隆细胞膜表面tcr/cd3所识别,抗原刺激信号和apc释放il-1共同存在的条件下,ctl-p被活化,并表达il-2r、il-4r、il-6r等多种细胞因子受体,在il-2、il-4、il-6、ifn-γ等细胞因子诱导下,迅速增殖,并分化为成熟的效应杀伤性t细胞(effector ctl)

ctl具有识别抗原的特异性,即能杀伤具有特定的外来抗原(如病毒感染靶细胞膜表面的病毒抗原)与自身mhc i类抗原结合的复合物的靶细胞

有关ctl杀伤靶细胞受到mhc i类抗原的限制,参见第五章“主要组织相容性复合体”第四节

从肿瘤组织周围分离获得的ctl称为肿瘤浸润淋巴细胞(tumor lymphocyte , til)

til在体外加il-2培养后,具有很高的杀伤肿瘤作用,目前已用于临床的肿瘤治疗

(2)ctl的识别机制:多种粘附分子参与ctl对靶细胞的识别和粘附,主要有:①lfa-1/icam-1、icam-2、icam-3,可溶性icam-1(sicam-1)可抑制ctl杀伤肿瘤细胞;②cd2/lfa-3(cd58),抗cd2 mcab或抗cd58 mcab均可抑制ctl效应细胞对靶细胞的杀伤;③cd8/mhc i类抗原的非多态性结构域

(3)ctl的杀伤机制:tcl杀伤靶细胞的机理目前认为主要通过释放多种的介质和因子介导的

①穿孔素(perforin):又称成孔蛋白(pore-foming protein,pfp)、c9相关蛋白(c9 related protein)或溶细胞素(cytolysin),贮存于电子稠密胞浆颗粒(electron- granules),成熟的穿孔素分子由534个氨基酸残基组成,分子量为56-75kda,ip为6

4,穿孔素分子中央部位170-390之间的氨基酸序列与c9 328-560氨酸酸序列约有20%同源性,这个区域与穿孔素和c9的多聚化和以管状形式插入到细胞膜有关

在杀伤相时,ctl细胞脱颗粒,穿孔素从颗粒中释放,在ca2存在下,插入靶细胞膜上,并多聚化形成管状的多聚穿孔素(),约含12-16个穿孔素分子,分子量可达1000kda

多聚穿孔素在靶细胞膜上形成穿膜的管状结构,内径平均16nm

这种异常的通道使na、水分进入靶细胞内,k及大分子物质(如蛋白质)从靶细胞内流出,改变细胞渗透压,最终导致细胞溶解

此过程与补体介导的溶细胞过程类似,溶解细胞过程比较迅速

ctl本身可能释放a型硫酸软骨素蛋白聚糖( of a type)、硫酸软骨素a限制因子(homologous restriction factor,hrf),因此可避免穿孔素对ctl自身细胞的攻击

图7-3 ctl释放穿孔素杀伤靶细胞机理示意图 ②丝氨酸酯酶(serine estersse):活化ctl释放多种丝氨酸酯酶,如ctla-1(又称p1或granzyme b)、ctla-3(又称h因子或granzyme a),其作用可能类似补体激活过程中的酯酶作用,通过活化穿孔素而促进杀伤作用

③淋巴毒素(lymphotoxin,lt):又称肿瘤坏死因子-β(tnf-β),lt可直接杀伤靶细胞,但杀伤过程较慢,其杀伤机理参见第四章“细胞因子及其受体”第二节中肿瘤坏死因子

2

ts和ts亚群 抑制性t细胞(suppressor t lymphocyte,ts)对免疫应答有重要的负调节功能,抑制性t细胞功能的异常,常与t自身免疫性疾病、第i型超敏反应等疾病发生有关

(1)抑制性t细胞的证实:绵羊红细胞(sheep red blood cell , srbc)对于小鼠是良好的免疫原,合适剂量的srbc可诱导小鼠产生高效价的抗srbc抗体

当过高剂量srbc免疫小鼠时,则抗体合成水平反而明显下降,称为高剂量免疫耐受

动物实验研究发现,将高剂量免疫耐受小鼠脾细胞转移到免疫原剂量刺激的小鼠体内时,则小鼠抗体应答水平明显下降

如高剂量免疫耐受小鼠脾细胞经抗thy-1和补体处理后再转移到免疫原剂量免疫的小鼠体内,则高剂量免疫耐受小鼠脾细胞的抑制作用消失

实验证明了在高剂量免疫耐受小鼠的脾细胞中存在有抑制作用的t细胞

表7-9 抑制性t细胞的证实 (1) 免疫原剂量---→抗体应答 srbs免疫小鼠 (2)高剂量srbc---------------------------------→抗体应答 免疫耐受小鼠 (3)高剂量免疫-→转移未处理脾细胞-→免疫原剂量-→抗体应答 耐受小鼠 免疫小鼠 (4)高剂量免疫-→转移抗thy-1 ----→免疫原剂量-→抗体应答 耐受小鼠 补体处理脾细胞 免疫小鼠 进一步研究证明,这种抑制细胞的表型为cd3cd4-cd8(小鼠cd8单抗常用lyt-2)

人的抑制性t细胞表型为cd3cd4-cd8cd28-

ts细胞不仅对b细胞合成和分泌抗体有抑制作用,而且对th辅助作用、迟发型超敏反应以及tc介导的细胞毒作用都有负调节作用

(2)ts细胞的亚群:ts细胞还可分为ts1、ts2和ts3不同亚群,分别起着诱导抑制、转导抑制和发挥抑制效应的作用

它们之间相互作用的确切机理还不十分清楚,可能是通过释放可溶性介质相互作用的

ts1(tsi,抗原特异性抑制性t细胞)分泌tsf1(tsif,抑制诱导因子)→作用于ts2(tst,抑制转导细胞),分泌tsf2(tst f)→作用于ts3(tse,抑制效应细胞),分泌ts3f(tsef),作用于th细胞,通过对th的抑制作用,从而对各种免疫功能起负调节作用

ts细胞群具有高度异质性,除ts1 、ts2、ts3亚群外,还有一群反抑制性t细胞亚群(contra-suppressor t cel,tcsl)

tcs活化后分泌反抑制性t细胞因子tcsf,直接作用于th细胞,解除ts细胞的抑制作用,使th细胞恢复辅助活性

t淋巴细胞可分为哪些亚群及有何功能

T细胞是相当复杂的不均一体、又不断在体内更新、在同一时间可以存在不同发育阶段或功能的亚群,但分类原则和命名比较混乱,尚未统一。按免疫应答中的功能不同,可将T细胞分成若干亚群,一致公认的有:

辅助性T细胞(Helper T cells,Th),具有协助体液免疫和细胞免疫的功能;

抑制性T细胞(Suppressor T cells,Ts),具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能;

效应T细胞(Effector T cells,Te),具有释放淋巴因子的功能;

细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells,Tc),具有杀伤靶细胞的功能;

迟发性变态反应T细胞(Td),有参与Ⅳ型变态反应的作用;放大T细胞(Ta),可作用于Th和Ts,有扩大免疫效果的作用;

处女或天然T细胞(Virgin or Natural T cells),他们和抗原接触后分化成效应T细胞和记忆T细胞;

记忆T细胞(Tm),有记忆特异性抗原刺激的作用。T细胞在体内存活的时间可数月至数年。其记忆细胞存活的时间则更长。

其中,Th细胞又被称为CD4细胞,因为其在表面表达CD4(cluster of 4)。通过与MHCⅡ(主要组织相容性复合体,major complex)递呈的多肽抗原反应被激活。MHCⅡ在抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APCs)表面表达。一旦激活,可以分泌细胞因子,调节或者协助免疫反应。Tc细胞又名为CD8细胞,其表面表达CD8.这类细胞可以通过MHCI 与抗原直接结合。

流式细胞分析仪FCM根据淋巴细胞表面标志的不同来检测各淋巴细胞亚群:

淋巴细胞主要包括T淋巴细胞(CD3),B淋巴细胞(CD19),NK细胞(CD16CD56),

T淋巴细胞

其中T淋巴细胞可进一步测定辅助/诱导T淋巴细胞(CD3CD4)、抑制/细胞毒T淋巴细胞(CD3CD8)、CD4T细胞纯真亚群(CD4CD45RA/ CD4CD45RA62L)和记忆亚群(CD4CD45RA-/ CD4CD45RO)、功能亚群(CD28)、激活亚群(CD38、HLA-DR)、凋亡亚群(CD95)等。

T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类:

1、细胞毒T细胞(cytotoxic T cell):消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素,因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8,也被称为杀手T细胞。

2、辅助T细胞(helper T cell)在免疫反应中扮演中间过程的角色:它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。 T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。

3、调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/抑制T细胞有很多种,目前研究最活跃的是CD25 CD4 T细胞。

4、记忆T细胞 (memory T cell):在再次免疫应答中起重要作用。但暂时没有发现记忆T细胞表面存在非常特异的表面标志物,相信随着研究的深入,人们对记忆T细胞将会有一个更深入的了解。

T淋巴细胞可分为哪些亚群?有何功能?

T淋巴细胞本身就是一个亚群,隶属于淋巴细胞,淋巴细胞可以分为T细胞、B细胞和NK细胞三个亚群,即“TBNK淋巴细胞亚群”,其中T细胞还可以分为CD4细胞和CD8细胞。

T淋巴细胞亚群

T淋巴细胞亚群的测定是检测机体细胞免疫功能的重要指标,且对某些疾病(如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等)的辅助诊断,分析发病机制,观察疗效及监测预后有重要意义。

临床意义

异常结果:1.CD4淋巴细胞减少:见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂的患者。2.CD8淋巴细胞增多:见于自身免疫病,如SLE、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。3.CD4/CD8比值异常:艾滋病患者比值显著降低,多在0.5以下。比值降低的还有:SLE肾病、传染性单核细胞增多症、急性巨细胞病毒感染、骨髓移植恢复期等。比值增高见于类风湿性关节炎、I型糖尿病等。此外还可用于监测器官移植的排斥反应,若移植后CD4/CD8较移植前明显增加,则可能发生排异反应。 需要检查的人群:有相关疾病患者和免疫力低下者均可检查。

相关疾病

人类T淋巴细胞病毒感染,联合免疫缺陷病,非典,斑秃,慢性肾功能衰竭,皮炎,肿瘤性心包炎。

T淋巴细胞亚群及其临床意义1[优质ppt]

[项目名称]T淋巴细胞亚群测定

[参考值]

免疫荧光法、桥联酶免疫检测法、SPA花环法:

CD3细胞阳性率71.5%±6.2%

CD4细胞阳性率45.7%±5.3%

CD8细胞阳性率27.9%±5.0%

CD4/cD8比值为1.66±0.33

流式细胞术:

CD3细胞阳性率61%一85%

CD4细胞阳性率28%~58%

CD8细胞阳性率19%一48%

CD4/CD8比值为0.9--2.0

[临床意义]T淋巴细胞亚群的测定是检测机体细胞免疫功能的重要指标,且对某些疾病(如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等)的辅助诊断,分析发病机制,观察疗效及监测预后有重要意义。

1.CD4淋巴细胞减少:见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂的患者。

2.CD8淋巴细胞增多:见于自身免疫病,如SLE、慢性活动性肝炎、肿瘤及病毒感染等。

3.CD4/CD8比值异常:艾滋病患者比值显著降低,多在0.5以下。比值降低的还有:SLE肾病、传染性单核细胞增多症、急性巨细胞病毒感染、骨髓移植恢复期等。比值增高见于类风湿性关节炎、I型糖尿病等。此外还可用于监测器官移植的排斥反应,若移植后CD4/CD8较移植前明显增加,则可能发生排异反应。

希望对你能有所帮助。

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