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研究发现转移性结直肠癌可能在疾病早期扩散

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-05 17:55:39
新的研究结果表明,许多结直肠癌很可能已经从最初形成的部位扩散到身体的其他部位,早在目前的筛查测试可以检测到原始肿瘤之前。

研究发现转移性结直肠癌可能在疾病早期扩散

新的研究结果表明,许多结直肠癌很可能已经从最初形成的部位扩散到身体的其他部位,早在目前的筛查测试可以检测到原始肿瘤之前。

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(结直肠癌细胞可以脱离原始肿瘤并通过血液或淋巴系统传播到身体的其他部位,包括肝脏、肺和大脑。)

大多数癌症研究人员假设肿瘤的扩散或转移通常发生在疾病过程的后期。一般的想法是,随着肿瘤的生长和癌细胞积累越来越多的基因变化或突变,一些细胞获得了从原发肿瘤进入血液或淋巴系统的能力,迁移到身体的远处位置,并在新位置长成肿瘤。

 

但这并不是斯坦福大学医学院的 Christina Curtis 博士和她的团队所发现的。相反,他们对来自同一患者的原始或原发性结直肠肿瘤和转移性肿瘤的基因组分析,再加上计算机模拟,使他们得出结论,结直肠癌可以在原始肿瘤发展后很快扩散——也许比疾病被诊断出来。

 

Curtis 博士说,他们的研究结果于 6 月 17 日发表在Nature Genetics 上,为极早发现转移性结直肠癌打开了一扇窗,最终可以帮助医生识别那些需要更积极全身治疗的患者,例如手术切除肿瘤后给予的化疗说过。

 

NCI癌症生物学部肿瘤转移科主任 Nancy Boudreau 博士说,目前尚不存在专门针对转移性肿瘤的治疗方法。众所周知,转移性癌症的治疗具有挑战性,并且转移是大多数与癌症相关的死亡原因。

 

Boudreau 博士说,这项由 NCI 资助的研究意义重大,因为“它首次表明,一些肿瘤细胞能够从一开始就转移到患者身上。” 她说,新发现可能提供有关如何靶向和消除血液中此类细胞的线索。

 

为转移性结直肠癌建立家谱

“关于何时发生转移,长期以来一直存在争论,”柯蒂斯博士说。她指出,研究人类的转移过程具有挑战性,因为研究人员无法直接观察该过程。

 

Curtis 博士和她的合著者写道,结肠直肠癌是研究人类肿瘤随时间推移的基因变化的一个很好的模型,因为引发结肠直肠癌发展的基因变化(称为驱动突变)是众所周知的。

 

为了深入了解转移所涉及的基因变化,该团队首先比较了 21 名转移性结直肠癌患者的原发肿瘤与来自同一患者的肝脏或大脑中的转移性肿瘤之间的基因突变模式。

 

Curtis 博士解释说,研究人员使用突变模式创建了一个“家谱”,显示了每位患者的原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的遗传相关性。在 21 名患者中的 17 名(约 80%)中,原发肿瘤似乎在疾病过程的早期就产生了转移性肿瘤。

 

在这 17 名患者中,研究小组发现转移所特有的驱动突变很少。 “相反,在转移性肿瘤中发现的驱动突变已经存在于原发肿瘤中,”柯蒂斯博士说。此外,大多数这些突变存在于原发肿瘤的不同区域和大多数细胞中,表明它们在肿瘤发展的早期出现。

 

作者写道,这些发现表明,大多数转移性结直肠癌是由单个细胞或一小组基因相似的细胞开始的,这些细胞在其发展的早期就从原始肿瘤中脱离出来。

 

Curtis 博士说,原发性和转移性肿瘤具有许多相同的驱动突变这一事实“表明肿瘤发生所需的驱动因素与转移的驱动因素之间存在重叠”。

 

“这是一个重要的观察结果,因为转移的驱动因素一直难以捉摸,”她继续道。识别促进转移的突变可以促进靶向和消除转移细胞的疗法的开发。

 

一些结直肠肿瘤生来就不好

为了更好地掌握转移的时机,该团队开发了一个计算机模型来模拟数百万个虚拟肿瘤在不同条件下的演变。

 

“然后我们可以使用各种统计技术将模拟数据与观察到的患者数据进行比较,”柯蒂斯博士解释说。

 

建模数据表明,转移在肿瘤发展的早期就开始了——当原发肿瘤小于削尖的铅笔尖时。

 

换句话说,柯蒂斯博士说,一些肿瘤可能“生来就是坏的”。

 

该团队接下来研究了他们来自患者的原发性和转移性肿瘤配对样本的结果是否可以扩展到更多的患者。

 

他们分析了 938 名转移性结直肠癌患者和 1,813 名已知病史的早期非转移性结直肠癌患者的公开数据。已经对这些患者的原发性肿瘤进行了分析,以确定已知癌症相关基因的遗传变化。

 

该分析表明,某些基因变化往往同时发生,转移性癌症患者比非转移性癌症患者更常见三到五个突变的特定组合,这表明早期基因变化的特定组合赋予了肿瘤细胞的潜力传播。

 

“这些基因变化存在于肿瘤的每个细胞中,并且发生得相当早,这表明它们可以用作识别具有较高转移风险的患者的标志物,”柯蒂斯博士说。

 

她说,如果在未来的研究中得到证实,这些信息可能会被用来指导治疗决策。

 

需要更早的检测方法

“我们的研究结果强调了早期发现癌症的必要性,”柯蒂斯博士说。

 

癌症研究人员已经在探索非侵入性方法,通过分析从原始肿瘤中逸出并在血液中发现的肿瘤细胞或来自肿瘤细胞的 DNA 片段,可以在早期检测癌症。

 

Boudreau 博士说,这种方法通常称为液体活检,可以帮助医生识别有转移风险的患者,并在可能的情况下用化学疗法或靶向疗法对他们进行治疗,以尝试消除术前已在体内扩散的转移细胞。

 

“这是早期研究,但它为我们提供了第一个定量证据,证明转移可能发生得非常早,同时也提供了关于如何识别有转移风险的个体的线索,”柯蒂斯博士说。

 

Boudreau 博士说,在将新结果用于指导患者护理之前,研究人员“将需要研究更多的患者,以了解他们的发现有多一致”。

 

事实上,柯蒂斯博士说,她的团队计划将他们的分析扩展到更多的患者。她说,最大的任务将是跟踪早期结直肠癌患者并调查“这些特定的突变组合是否确实可以预测疾病进展。然后,如果这是真的,我们将有理由继续进行临床研究。”

 

她说,该团队还将他们的新计算模型应用于其他肿瘤类型,例如肺癌乳腺癌。

 

最后,柯蒂斯博士指出,“了解什么是正常的”对于不同种族、性别和年龄组的人,以及那些同时患有各种疾病或病症的人也很重要,这样医生才能区分无害的遗传与转移相关的变化。

 

还有这些:
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