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粪便微生物群移植可帮助晚期黑色素瘤患者对免疫疗法产生反应

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-08-31 17:52:36
粪便微生物群移植可帮助晚期黑色素瘤患者对免疫疗法产生反应 对于对免疫治疗药物没有反应的癌症患者,通过使用粪便或粪便来调整肠道微生物的组成(称为肠道微生物组),移植可能会

粪便微生物群移植可帮助晚期黑色素瘤患者对免疫疗法产生反应

 

对于对免疫治疗药物没有反应的癌症患者,通过使用粪便或粪便来调整肠道微生物的组成(称为肠道微生物组),移植可能会帮助其中一些人对免疫治疗药物产生反应,新的研究表明。隶属于美国国立卫生研究院的国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心的研究人员与匹兹堡大学 UPMC Hillman 癌症中心的研究人员合作进行了这项研究。

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在这项研究中,一些晚期黑色素瘤患者最初对免疫检查点抑制剂(一种免疫疗法)的治疗没有反应,但在接受对药物有反应的患者的粪便微生物群移植后,确实对该药物产生了反应。结果表明,将某些粪便微生物引入患者的结肠可能有助于患者对增强免疫系统识别和杀死肿瘤细胞能力的药物产生反应。该研究结果于 2021 年 2 月 4 日发表在《科学》杂志上。

 

“近年来,称为 PD-1 和 PD-L1 抑制剂的免疫治疗药物使许多患有某些类型癌症的患者受益,但我们需要新的策略来帮助癌症没有反应的患者,”该研究的共同负责人 Giorgio Trinchieri 医学博士说,NCI 癌症研究中心综合癌症免疫学实验室主任。 “我们的研究是最早在患者身上证明改变肠道微生物组的组成可以改善对免疫疗法的反应的研究之一。数据提供了概念证明,即肠道微生物组可以成为癌症的治疗靶点。”

 

Trinchieri 博士补充说,需要更多的研究来确定对克服肿瘤对免疫治疗药物的耐药性至关重要的特定微生物,并研究所涉及的生物学机制。

 

研究表明,肠道中的细菌和病毒群落会影响免疫系统及其对化学疗法和免疫疗法的反应。例如,之前的研究表明,对免疫疗法药物没有反应的荷瘤小鼠如果接受来自对药物有反应的小鼠的某些肠道微生物,它们就可以开始产生反应。

 

Trinchieri 博士指出,改变肠道微生物组可能会“重新编程”抵抗免疫治疗药物的肿瘤的微环境,使它们更适合使用这些药物进行治疗。

 

为了测试粪便移植是否安全并可能帮助癌症患者更好地对免疫疗法做出反应,Trinchieri 博士和他的同事为晚期黑色素瘤患者开发了一项小型单臂临床试验。患者的肿瘤对免疫检查点抑制剂派姆单抗 (Keytruda) 或纳武单抗 (Opdivo) 的一轮或多轮治疗没有反应,这些药物单独给药或与其他药物联合给药。免疫检查点抑制剂释放刹车,阻止免疫系统攻击肿瘤细胞。

 

在这项研究中,分析了取自对派姆单抗有反应的晚期黑色素瘤患者的粪便移植物,以确保不会传播传染源。用生理盐水和其他溶液处理后,通过结肠镜检查将粪便移植物输送到患者的结肠,每位患者还接受了 pembrolizumab。

 

在这些治疗后,最初对派姆单抗或纳武单抗没有反应的 15 名患者中有 6 名出现肿瘤缩小或长期疾病稳定的反应。其中一名患者在两年多后表现出持续的部分反应,并且仍在接受研究人员的随访,而另外四名患者仍在接受治疗并且一年多来没有表现出疾病进展。

 

治疗耐受性良好,但一些患者出现了与派姆单抗相关的轻微副作用,包括疲劳。

 

研究人员分析了所有患者的肠道微生物群。癌症稳定或改善的 6 名患者的细菌数量增加,这些细菌与称为 T 细胞的免疫细胞的激活以及对免疫检查点抑制剂的反应有关。

 

此外,通过分析体内蛋白质和代谢物的数据,研究人员观察了对移植有反应的患者的生物学变化。例如,与免疫疗法抵抗相关的免疫系统分子水平下降,与反应相关的生物标志物水平增加。

 

根据研究结果,研究人员建议进行更大规模的临床试验,以确认结果并确定最终可用于选择最有可能从改变肠道微生物组的治疗中受益的患者的生物标志物。

 

“我们预计未来的研究将确定肠道中哪些细菌群能够将免疫治疗药物无反应的患者转变为有反应的患者,”NCI 癌症中心的医学博士 Amiran Dzutsev 说。研究,该研究的共同第一作者。 “这些可能来自有反应的患者或健康的捐赠者。如果研究人员能够确定哪些微生物对免疫疗法的反应至关重要,那么就有可能将这些微生物直接提供给需要它们的患者,而无需进行粪便移植,”他补充道。

 

 

 

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