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在一种常见的遗传疾病中,血液检查会显示良性肿瘤何时会发生癌变

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-01 09:40:36
患有称为 1 型神经纤维瘤病或 NF1 的遗传性疾病的人通常会发展出沿神经生长的非癌性或良性肿瘤。 这些肿瘤有时会转变为侵袭性癌症,但现在还没有一种好方法来确定这种转变为癌症是否发生了。

在一种常见的遗传疾病中,血液检查会显示良性肿瘤何时会发生癌变

 

患有称为 1 型神经纤维瘤病或 NF1 的遗传性疾病的人通常会发展出沿神经生长的非癌性或良性肿瘤。 这些肿瘤有时会转变为侵袭性癌症,但现在还没有一种好方法来确定这种转变为癌症是否发生了。

 

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(医生可能很快就能使用血液检测来区分 NF1 患者的良性肿瘤和癌性肿瘤。)

美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心、美国国立卫生研究院的研究人员和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种血液测试,他们相信,有朝一日可以提供一种高度敏感和 NF1 患者早期发现癌症的廉价方法。 血液测试还可以帮助医生监测患者对癌症治疗的反应情况。

 

研究结果发表在 8 月 31 日的 PLOS Medicine 上。

 

NF1 是最常见的癌症易感综合征,影响全球 3,000 人中的 1 人。这种由名为 NF1 的基因突变引起的疾病几乎总是在儿童时期被诊断出来。大约一半的 NF1 患者会在神经上形成大而良性的肿瘤,称为丛状神经纤维瘤。

 

在多达 15% 的丛状神经纤维瘤患者中,这些良性肿瘤会变成一种侵袭性癌症,称为恶性外周神经鞘瘤或 MPNST。 MPNST 患者的预后很差,因为癌症可以迅速扩散,并且经常对化疗和放疗产生耐药性。在诊断出患有 MPNST 的人中,80% 会在五年内死亡。

 

“想象一下患有 NF1 等癌症易感综合征的人一生。这有点像一颗定时炸弹,”该研究的合著者、NCI 儿科肿瘤科的拉斯克临床研究学者 Jack F. Shern 医学博士说。 “医生会观察癌性肿瘤,你也会观察它们,因为真的想尽早发现癌症的转变。”

 

医生目前使用成像扫描(MRI 或 PET 扫描)或活检来确定丛状神经纤维瘤是否已转化为 MPNST。然而,活检结果并不总是准确的,而且由于肿瘤沿着神经生长,因此手术对患者来说可能非常痛苦。与此同时,成像测试既昂贵又不准确。

 

“我们现在没有一个工具来帮助我们确定在那个大而笨重的良性丛状神经纤维瘤中,是否有不好的东西正在烹饪并且它正在变成 MPNST,”Shern 博士说。 “所以我们想,‘如果我们开发一种简单的血液测试,而不是全身 MRI 或花哨的 PET 扫描,我们可以只抽取一管血液,然后说病人是否在某个地方有 MPNST,会怎样?’”

 

为了实现这一目标,华盛顿大学医学院的 Shern 博士和研究的共同领导者 Aadel A. Chaudhuri, MD, Ph.D. 和 Angela C. Hirbe, MD, Ph.D. 及其合作者收集了来自 23 名丛状神经纤维瘤患者、14 名尚未接受治疗的 MPNST 患者和 16 名没有 NF1 的健康人的血液样本。大多数研究参与者是青少年和年轻人,这是 MPNST 最常发展的年龄组。研究人员从血液样本中分离出无细胞 DNA——即从细胞中脱落到血液中的 DNA,并使用全基因组测序技术寻找三组之间遗传物质的差异。

 

MPNST 患者的无细胞 DNA 有几个特征,可以将其与其他两组的 DNA 区分开来。例如,MPNST 患者的无细胞 DNA 片段比丛状神经纤维瘤患者或没有 NF1 的患者短。此外,MPNST 患者血液样本中来自肿瘤的游离 DNA 比例(称为“血浆肿瘤部分”)比丛状神经纤维瘤患者高得多。总之,这些差异使研究人员能够以 86% 的准确率区分丛状神经纤维瘤患者和 MPNST 患者。

 

在 MPNST 的研究参与者中,血浆肿瘤分数也与他们对治疗的反应程度一致。换句话说,如果他们的血浆肿瘤分数在治疗后减少,他们的肿瘤的大小和数量(通过成像扫描测量)也会减少。血浆肿瘤分数的增加与转移性复发有关。

 

“你可以想象用化疗方案治疗病人。这种血液检测可以轻松快速地让我们确定疾病是否正在下降,甚至可能完全消失,”谢恩博士说。 “如果你做了手术并取出了 MPNST,并且验血结果为阴性,你可以用它来监测病人的病情,看看肿瘤是否复发。”

 

Shern 博士指出,当前研究的一个限制是它的规模小,即使它包括来自两家大医院的 NF1 患者。研究人员正计划对更多患者进行更大规模的试验。 Shern 博士说,该团队的目标是将血液检测的准确率从 86% 提高到接近 100%。一种方法是改进遗传分析以关注已知参与 MPNST 的基因。

 

Shern 博士说,在发展中国家和其他资源匮乏地区,在这些国家和地区获得进行成像所需的设备和专业知识是有限的,在 NF1 患者中早期检测 MPNST 的简单且廉价的血液测试将特别有用。

 

这种类型的血液检测也可用于早期发现和监测患有其他易患癌症的遗传疾病的患者,例如多发性内分泌瘤,其中良性肿瘤可以转变为癌症,或 Li-Fraumeni 综合征,这会增加一个人患癌症的风险几种类型的癌症。

 

“这是应用这些技术的绝佳机会,我们可以使用简单的血液测试来筛查高危人群,”谢恩博士说。 “如果测试显示出异常,那就是我们知道采取行动并寻找肿瘤的时候。”

 

 

 

 

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