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对“特殊反应者”的研究为癌症和潜在治疗提供线索

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-01 11:40:36
在对治疗有异常反应的癌症患者的综合分析中,研究人员已经确定了患者肿瘤的分子变化,这可能解释了一些异常反应。研究人员的研究结果表明,癌症的基因组特征可以揭示可能导致对治疗产生意外和持久反应的基因改变。

对“特殊反应者”的研究为癌症和潜在治疗提供线索

 

在对治疗有异常反应的癌症患者的综合分析中,研究人员已经确定了患者肿瘤的分子变化,这可能解释了一些异常反应。研究人员的研究结果表明,癌症的基因组特征可以揭示可能导致对治疗产生意外和持久反应的基因改变。

 

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结果于 11 月 19 日发表在 Cancer Cell 上。美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所 (NCI) 的研究人员与其他机构的研究人员合作进行了这项研究,包括 NCI 指定的癌症中心。

 

“在这项研究中,大多数患者为转移性的癌症通常治疗困难,但有些患者反应的持续多年,“共同领导了这项研究路易·施陶特,医学博士,NCI的主任说, 中心的癌症基因组学,谁共同领导了这项研究。”研究人员和治疗这些患者的医生长期以来一直对这些罕见的治疗反应背后的机制感到好奇。使用现代基因组工具,我们现在可以开始解决这些迷人的难题。” 

 

“作为临床研究人员,我们从这些患者身上学到了很多东西,他们也有很多东西要教我们,”共同领导这项研究的 NCI 癌症治疗和诊断部门的 Percy Ivy 医学博士说。 “从研究特殊反应者中获得的知识可以帮助我们了解未来如何照顾患者,并将帮助我们更接近精准肿瘤学的目标。” 

 

该回顾性研究现已关闭,纳入了 111 名接受标准治疗(如化疗)的各种类型癌症患者的详细病史和肿瘤样本。这些患者已由 NCI 的“异常反应者倡议”确定,该计划于 2014 年启动,旨在探索收集和分析数据和生物样本的可行性,以更好地了解癌症异常反应的生物学基础。

 

对于 111 名患者中的 26 名 (23.4%),研究人员能够识别出可能解释对治疗的特殊反应的分子特征,例如肿瘤基因组中多种罕见遗传变化的共同发生或肿瘤浸润某些类型的免疫细胞。

 

该研究将特殊反应者定义为:对在不到 10% 的类似患者中有效的治疗有部分或完全反应的人。异常响应的持续时间至少是平均响应时间的三倍。

 

为了分析研究中患者的肿瘤组织(和正常组织,如果有的话),研究人员使用了多种基因组方法——包括分析 DNA 突变、RNA 表达水平、DNA 拷贝数改变和 DNA 甲基化——以及分析肿瘤微环境中的免疫细胞。

 

研究中异常反应的机制分为几个大类,包括身体修复 DNA 损伤的能力和免疫系统对肿瘤的反应。另一类描述了在治疗过程中导致肿瘤细胞死亡的基因组改变的罕见组合——这一概念被称为合成致死率。

 

例如,研究人员在两名癌症患者中发现了BRCA1或BRCA2基因的突变,这些突变很少涉及这些基因的改变,这有助于修复 DNA。但研究人员表示,在这些患者中,突变可能削弱了肿瘤修复受损 DNA 的能力,从而提高了治疗的有效性,例如会损害 DNA 的铂类化疗。

 

“我们的研究结果证明了测试患者肿瘤的重要性,以确定可能指向可用治疗的改变,”Staudt 博士说。 “有必要转向癌症的分子诊断,以提供通过显微镜观察肿瘤无法收集到的信息。” 

 

该研究还增加了越来越多的证据,强调了免疫系统“启动”并帮助根除肿瘤的能力。在研究中的一些患者中,肿瘤中 B 淋巴细胞(一种免疫细胞)水平的增加与异常反应有关。

 

研究人员表示,在这项回顾性分析中得出的结果和假设需要通过更大规模的研究来证实。但他们指出,如果得到证实,这些发现可能为试图开发利用肿瘤细胞脆弱性的治疗方法的研究人员提供线索,就像在一些特殊反应者中发现的那样。

 

例如,在两名接受 DNA 损伤药物替莫唑胺治疗的患者中,研究人员确定了两种 DNA 修复途径,需要同时灭活以实现异常反应。这一发现支持开发阻断这些 DNA 修复机制的药物,这通常可能会改善癌症患者对替莫唑胺的反应。

 

“这项概念验证研究表明,对特殊反应者的肿瘤进行分析不仅是可能的,而且是我们尽可能多地从这些患者身上学习的必要条件,”艾维博士说。 “我们非常感谢参与这项研究的许多慷慨的患者,即使他们没有从中获得任何个人利益,也非常感谢我们在全国各地的许多合作者,没有他们,这项工作就不可能进行。”

 

自 Exceptional Responders Initiative 开始以来,研究人员已经审查了 500 多名由医生推荐参加该计划的患者的病史。化疗是最广泛使用的癌症治疗方法之一,考虑参加该计划的绝大多数患者对化疗药物有特殊反应。

 

对于分析中的大多数患者,需要多种基因组方法来表征肿瘤样本。研究人员说,仅关注 DNA 突变并不能提供研究人员对反应的生物学基础提出假设所需的线索。

 

他们指出,需要更多的研究和额外的分析方法,来描述未解决的异常反应者案例的分子基础。为了鼓励世界各地的研究人员参与这项工作,NCI 团队及其同事在 NCI 基因组数据共享中公开了他们的分子分析结果和临床信息。

 

 

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