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利用 T 细胞“干性”可以增强癌症免疫治疗

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-03 14:20:48
由美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心 (CCR) 科学家领导的一项新研究揭示了尽管存在可杀死癌症的免疫细胞,但肿瘤仍可能继续生长的一种方式。该研究结果于 2019 年 3 月 29 日发表在《科学》杂志上,提出了一种提高免疫疗法治疗癌症有效性的方法。NCI 是美国国立卫生研

利用 T 细胞“干性”可以增强癌症免疫治疗

由美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症研究中心 (CCR) 科学家领导的一项新研究揭示了尽管存在可杀死癌症的免疫细胞,但肿瘤仍可能继续生长的一种方式。该研究结果于 2019 年 3 月 29 日发表在《科学》杂志上,提出了一种提高免疫疗法治疗癌症有效性的方法。NCI 是美国国立卫生研究院的一部分。

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垂死的癌细胞会释放化学钾,这在某些肿瘤中会达到很高的水平。研究小组报告说,升高的钾会导致 T 细胞保持干细胞样质量或“干性”,这与它们在免疫治疗过程中消除癌症的能力密切相关。研究结果表明,增加 T 细胞对钾的暴露——或模仿高钾的影响——可以使癌症免疫疗法更有效。

“这项研究帮助我们更好地理解为什么癌症免疫疗法会以这种方式起作用,”领导研究小组的 NCI CCR 医学博士 Nicholas Restifo 说。“它还可以为对这些治疗产生更好、更持久的反应指明方向。”

免疫疗法对一些患者的癌症产生了显着的效果,根除难以治疗的肿瘤,在某些情况下,使疾病完全缓解。但是许多患者的肿瘤对免疫疗法治疗没有反应,研究人员正在努力确定这是为什么。

此外,一些免疫疗法,如 CAR T 细胞和免疫检查点抑制剂,受到 T 细胞寿命的限制。肿瘤内的抗癌 T 细胞可能会“耗尽”并死亡。因此,研究人员正在探索帮助用于免疫治疗的 T 细胞不仅持续更长时间而且复制和生长的方法。

Restifo 博士和他的团队之前已经确定,垂死的癌细胞释放的肿瘤内高水平的钾可以关闭侵入肿瘤的杀癌 T 细胞。在这项新研究中,研究人员表明,在高钾条件下培养 T 细胞也能保持 T 细胞的“干性”。这意味着,在肿瘤中,干细胞样 T 细胞具有自我复制的能力,但它们无法成熟为杀伤性免疫细胞。通过将 T 细胞保持在这种状态,肿瘤可以避免攻击并继续生长。这可以解释尽管存在看似能够对抗癌症的 T 细胞,但癌症如何生长。

然而,当干细胞样 T 细胞从肿瘤中取出,在实验室中大量生长,然后返回给患者时——就像它们在称为过继细胞转移的主要免疫治疗策略中一样——干细胞——就像 T 细胞可以成熟为可以攻击肿瘤的杀伤细胞。Restifo 博士解释说,T 细胞保留的干性——即它们无限期自我更新和对刺激做出反应成为抗癌细胞的能力——可能是过继细胞转移疗法取得成功的原因。

研究人员接下来探索了在高钾水平下保持 T 细胞的干性以用于治疗用途。他们发现,在存在额外钾的情况下生长并移植到小鼠体内的 T 细胞比在正常钾水平下生长的 T 细胞能更好地缩小原发性和转移性黑色素瘤肿瘤。他们还发现,当暴露于高浓度钾时,从患者肿瘤中分离的 T 细胞以及基因工程抗癌 T 细胞都具有更高水平的标记物,与持续生长和改善免疫治疗结果相关。

最后,研究小组证明,当他们使用特定药物来模拟钾对小鼠 T 细胞的影响时,这提高了 T 细胞继续生长和消除肿瘤的能力。这意味着这种药物有可能用于诱导 T 细胞的干细胞,作为增强癌症免疫疗法的策略。

Restifo 博士说,下一步将是临床试验,“利用这些知识来做出更好的治疗”,但他也对这些发现增加了我们目前对免疫疗法的理解感到兴奋。

“我们所做的是,我们正在利用 T 细胞的干细胞能力来治疗癌症,”他说。“对我们来说,这是巨大的。它解释了一些免疫疗法的工作原理,并建议我们如何改进它们。”

本新闻稿描述了一项基本研究发现。基础研究增加了我们对人类行为和生物学的理解,这是推进预防、诊断和治疗疾病的新方法和更好方法的基础。科学是一个不可预测和渐进的过程——每一项研究进展都建立在过去的发现之上,通常以意想不到的方式。如果没有基础研究的知识,大多数临床进展是不可能的。  

 

 

还有这些:
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