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NCI 研究确定了癌症免疫治疗的必需基因

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-05 08:59:28
一项新研究确定了癌细胞中免疫疗法发挥作用所必需的基因,解决了为什么某些肿瘤对免疫疗法没有反应或最初有反应但随着肿瘤细胞对免疫疗法产生抗性而停止的问题。

NCI 研究确定了癌症免疫治疗的必需基因

一项新研究确定了癌细胞中免疫疗法发挥作用所必需的基因,解决了为什么某些肿瘤对免疫疗法没有反应或最初有反应但随着肿瘤细胞对免疫疗法产生抗性而停止的问题。

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该研究来自美国国家癌症研究所 (NCI),由NCI 癌症研究中心的高级研究员Nicholas Restifo 医学博士领导,共同作者来自 NCI;华盛顿特区乔治城大学;麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥;纽约大学,纽约市;和宾夕法尼亚大学,费城。它于 2017 年 8 月 7 日在线发表在 Nature 上。 NCI 是美国国立卫生研究院 (NIH) 的一部分。

“人们对癌症免疫疗法非常感兴趣,尤其是对于患有转移性癌症的患者,” Restifo 博士说。“对免疫疗法的反应可能很棒,但了解为什么有些患者没有反应将有助于我们改善对更多患者的治疗。”

癌症免疫疗法依赖 T 细胞(免疫系统中的一种细胞)来摧毁肿瘤。Restifo 博士和他的同事之前已经表明,大量 T 细胞的输注可以触发患者癌症的完全消退。他们和其他人还表明,T 细胞可以直接识别并杀死肿瘤细胞。

然而,一些肿瘤细胞对 T 细胞释放的破坏有抵抗力。为了研究这种抗性的基础,研究人员试图确定癌细胞中被 T 细胞杀死所必需的基因。

研究人员使用一种黑色素瘤肿瘤细胞系,使用一种称为 CRISPR 的基因编辑技术,该技术“敲除”或停止癌细胞中单个基因的表达。通过敲除人类基因组中所有已知的蛋白质编码基因,然后测试基因修饰的黑色素瘤细胞对 T 细胞作出反应的能力,他们发现了 100 多个可能在促进 T 细胞破坏肿瘤方面发挥作用的基因。

一旦该团队确定了这些“候选”基因,他们就会寻找更多证据来证明这些基因在对 T 细胞介导的杀伤的易感性中起作用。为此,他们检查了来自 NCI 和国家人类基因组研究所合作的癌症基因组图谱的 11,000 多个患者肿瘤中的“细胞溶解活性”数据,或显示癌细胞对 T 细胞有反应的基因图谱。 ,也是 NIH 的一部分。他们发现,许多在 CRISPR 筛选中被鉴定为肿瘤细胞对 T 细胞作出反应所必需的基因确实与患者样本中的肿瘤细胞溶解活性有关。

一种这样的基因被称为APLNR。该基因的产物是一种称为 apelin 受体的蛋白质。尽管有人怀疑它会促进某些癌症的发展,但这是第一个表明它在对 T 细胞的反应中起作用的迹象。对免疫疗法耐药患者肿瘤的进一步研究表明,apelin 受体蛋白在其中一些患者中不起作用,表明这种蛋白质的缺失可能会限制对免疫疗法治疗的反应。

该研究的第一作者 Shashank Patel 博士说,结果表明“比我们原先预期的更多的基因在决定癌症免疫疗法的成功方面发挥着至关重要的作用。”

研究人员写道,该基因列表可以作为研究肿瘤对基于 T 细胞的癌症疗法产生耐药性的蓝图。Restifo 博士指出,如果这组基因在临床试验中得到验证,那么这些数据最终可能会为患者带来更有效的治疗方法。

“如果我们能够真正了解免疫疗法耐药机制,我们或许能够开发出新的疗法,”他说。“事实上,在未来,这些知识可以加速一种新型药物的开发,这些药物可以规避肿瘤细胞的这些逃逸机制并帮助患者体验完全的反应。”

 

 

TAGS标签: 治疗
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