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糖尿病诊断可以帮助及早发现胰腺癌吗?

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-08 09:21:11
“因此,当进行年度常规他眼科检查并且他的眼科医生怀疑患有糖尿病时,每个人都感到非常惊讶,”汤姆回忆道。 随着他的糖尿病诊断得到确认,鲍勃恢复了正常的日常生活,并增加了每日血糖检查。但在那次去看眼科医生仅仅一年后,他就被诊断出患有转移性 胰腺癌。 9个月后他去世了。

糖尿病诊断可以帮助及早发现胰腺癌吗?

鲍勃·阿伦森只有 54 岁,用他儿子汤姆的话说,“非常健康”。

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“因此,当进行年度常规他眼科检查并且他的眼科医生怀疑患有糖尿病时,每个人都感到非常惊讶,”汤姆回忆道。

随着他的糖尿病诊断得到确认,鲍勃恢复了正常的日常生活,并增加了每日血糖检查。但在那次去看眼科医生仅仅一年后,他就被诊断出患有转移性 胰腺癌。 9个月后他去世了。

 

大约在 2005 年鲍勃被诊断出癌症时,汤姆无意中听到他的一些医生提到人们越来越怀疑新诊断的糖尿病(有时称为新发糖尿病)与胰腺癌之间可能存在联系。换句话说,在极少数情况下,糖尿病实际上可能是由胰腺中的肿瘤引起的。

 

尽管阿伦森一家不知道鲍勃的糖尿病是否是由他的肿瘤引起的,“我们总是想知道如果他能在他第二次出现糖尿病时接受[胰腺癌]检测会发生什么?” 汤姆问道。

 

在过去几年中,越来越多的证据支持新发糖尿病与胰腺癌之间存在联系。阿伦森一家的希望越来越接近现实:几项由 NCI 支持的大型研究正在测试方法,以挑选出那些糖尿病可能是更致命问题迹象的人。这项研究是正在进行的更大努力的一部分,旨在寻找早期发现胰腺癌的方法,那时治疗可能更有效。

 

“在过去 5 年左右的时间里取得了很大进展,”丹娜法伯癌症研究所胰腺癌早期检测项目负责人、医学博士、公共卫生硕士 Brian Wolpin 说。 “我们还没有到您可以在诊所进行测试的程度,但我们正在逐渐接近。”

双向街道的风险

尽管胰腺癌在美国仅是第 11 位最常见的癌症,但它是癌症死亡的第 3 大原因。与乳腺癌、结肠直肠癌肺癌不同,没有筛查测试可以及早发现。

 

超过 80% 的情况下,直到胰腺癌侵入附近组织或扩散到其他器官后,人们才会被诊断出患有胰腺癌。而且,总体而言,只有大约 10% 的胰腺癌患者在诊断后 5 年内还活着。但是,在癌症扩散到胰腺外之前被诊断出的患者中,约有 40% 会在 5 年后存活,这凸显了早期检测的重要性。

 

胰腺的一项重要工作是产生胰岛素。这种激素通过将其转移到细胞中来控制血液中的糖含量,身体可以在那里使用它来获取能量。在相对不常见的 1 型糖尿病中,免疫系统会攻击并破坏胰腺中制造胰岛素的细胞。

 

2 型糖尿病影响了近 10% 的美国人口,通常是身体无法正确使用其制造的胰岛素的结果。 45 岁或以上、有糖尿病家族史或超重是发展为 2 型糖尿病的危险因素。

 

缺乏运动、种族和某些健康问题(如高血压)也会影响患 2 型糖尿病的可能性。

 

长期患有糖尿病“是胰腺癌的已知危险因素,”南加州大学的 V. Wendy Setiawan 博士说,他领导了对不同人群胰腺癌风险的长期研究. 她解释说,其中的原因尚不完全清楚,但其中一些提议的机制包括血液中循环的胰岛素水平高于正常水平、高血糖以及由 2 型糖尿病引起的长期炎症。

 

但在某些人中,糖尿病会因为胰腺出现问题而迅速发展,而不是长期糖尿病对胰腺造成损害。这些问题可能包括胰腺的慢性炎症、囊性纤维化和胰腺癌。

 

“任何损害胰腺的东西都可能 [导致] 不能产生足够的胰岛素,”Setiawan 博士说。这种损害的结果可能是一种罕见的糖尿病,有时称为胰源性糖尿病或 3c 型糖尿病。

 

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的 MBBS 博士 Anirban Maitra 解释说,这种类型的糖尿病非常罕见。 “在绝大多数——超过 99%——的新糖尿病病例中,这只是普通的 2 型糖尿病,”Maitra 博士解释说。但另外 1% 的胰源性糖尿病患者有风险,他们的糖尿病是由胰腺癌引起的。

 

虽然令人恐惧,但最后一种情况很少见——据估计,每 100 例新发糖尿病病例中只有不到 1 例是由癌症引起的。大约四分之一被诊断出患有胰腺癌的人首先被诊断出患有糖尿病。

 

“那么我们如何挑选出一小部分患有胰源性糖尿病的人,在某些情况下可能是由癌症引起的?” 迈特拉博士问道。

寻找风险最高的人

目前,这个问题没有很好的答案。 Suresh Chari 解释说,让每个新发糖尿病患者都接受胰腺影像学检查会导致太多不必要的后续外科手术——当扫描发现的异常结果不是癌症时——可能弊大于利, MD,也是MD安德森的。

 

为了帮助找到这些罕见的胰源性糖尿病患者,同时限制伤害,包括不必要的手术和接受诊断程序引起的恐惧,博士。 Chari 和 Maitra 正在领导一个由 NCI 和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所资助的全国性项目,称为新发糖尿病 (NOD) 研究。

 

Maitra 博士说,该项目正在招募 10,000 名新发糖尿病或高血糖症(也称为前驱糖尿病)的人,希望开发一种血液检测方法,可以识别出少数可能需要进一步检测胰腺癌的人解释了。

 

“我们能否确定血液中的生物标志物,告诉我们,在一个有 100 名新发糖尿病患者的房间里,我们可能需要派人去做更多的检查和影像学研究?” 他问。

 

在 10,000 名参与者中,博士。 Chari 和 Maitra 估计,在研究期间约有 85 人会患上胰腺癌。

 

参与者将定期捐赠血液样本,最长可达 3 年。 NOD 研究人员将寻找样本中发现的蛋白质和其他生物标志物,这些蛋白质和其他生物标志物在后来患上胰腺癌的人和没有患上胰腺癌的人之间存在很大差异。他们希望在血液中找到一组特定的标记物,这些标记物可以在未来用于检测那些患胰腺癌风险最高的新发糖尿病患者。

 

Maitra 博士说,这些标记物随后可能被用作一项测试的基础,“当一名新发糖尿病患者走进医院时,可能会发出危险信号,提示他们应该去接受一些额外的胰腺癌检查”。 . 理想情况下,这样的测试将有助于在癌症扩散到胰腺之外很久之前识别它。

 

“你等待的时间越长,你就越接近胰腺癌的临床诊断,并失去早期发现的机会之窗”,Maitra 博士说。

对高危人群的试验

自从 Bob Aronson 在 15 多年前确诊以来,研究人员已经认识到,一些临床因素也可用于识别具有特别高患胰腺癌风险的新发糖尿病患者。

 

Maitra 博士说,三个倾向于共同发现的关键差异将这些人与其他新发糖尿病患者区分开来。 “一个是他们的年龄,”他解释说。他解释说,因胰腺癌而患上糖尿病的人往往年龄较大。

 

第二个是糖尿病由肿瘤引起的人的血糖水平往往会上升得更快。 “第三个是减肥,”Maitra 博士解释说。 “通常患有 2 型糖尿病的人在患上糖尿病后体重会增加。” 糖尿病由胰腺癌引起的人可能会在糖尿病诊断前后出现意外的体重减轻。

 

2018 年,Chari 博士和他的同事提出,这三个临床风险因素,他们称之为丰富的胰腺癌新发糖尿病 (ENDPAC) 评分,可能有助于识别现在需要额外检测的人,然后再进行血液检测已经被开发出来。

 

不久之后,他们发现一些团体愿意接受他们来测试这个想法。

胰腺癌行动网络 (PanCAN) 首席科学官 Lynn Matrisian 博士说,如果 ENDPAC 评分高的新发糖尿病患者确实更有可能患胰腺癌,“作为一个倡导组织,我们的兴趣是:我们现在可以帮助这些人吗?”

 

PanCAN 最近启动了胰腺癌早期检测计划 (EDI),这是与 NCI 和西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心的合作。该计划正在测试仅根据高 ENDPAC 评分转介人进行腹部CT 扫描是否可以发现早期胰腺癌,同时最大限度地减少不必要的随访程序、焦虑和过度诊断。 (过度诊断是指发现永远不会引起任何症状的癌症,可能导致不必要的诊断程序和治疗。)

 

作为 EDI 的一部分,CT 扫描将存储在存储库中。 PanCAN 科学计划主管 Eva Shrader 解释说,该资源有可能用于未来的研究,使用基于人工智能的方法来改善胰腺癌成像。

 

EDI 还将参与者的血液样本提供给 NOD 研究,“但我们主要想回答临床问题:成像是否有助于对 ENDPAC 评分高的人进行早期检测?” Matrisian 博士说。

超越糖尿病

Wolpin 博士解释说,除了糖尿病,还有其他已确定的胰腺癌风险因素,包括胰腺癌家族史或胰腺囊肿。然而,美国每年大约有 60,000 人患胰腺癌,其中大多数人没有已知的疾病风险因素。

 

“[研究] 表明,如果我们能在早期发现胰腺癌,它的存活率可以提高很多倍,”NCI 癌症预防部 (DCP) 的 Sudhir Srivastava 博士说。自 2016 年以来,DCP 的胰腺癌检测联盟 (PCCDC)一直在资助研究团队开发一些已被证明难以实现的东西:一种可以在尚不知道高危人群中早期检测胰腺癌的测试。

 

Wolpin 博士解释说,创建一种可以在普通人群中检测早期胰腺癌的血液检测面临许多障碍。一个是,由于大约 80% 的胰腺癌患者被诊断为晚期,因此从胰腺癌患者身上采集的血液样本在很大程度上反映了晚期疾病的生物学特征。

 

沃尔平博士补充说,早期胰腺癌患者的血液样本很少见。因此,他和他的团队正在与全国各地的癌症中心合作,从新诊断出的早期胰腺癌患者身上采集血液。

 

“这样我们就能更好地捕捉到更多的患者,”他说。 “PCDC 结构的部分好处是它可以帮助我们所有人合作做到这一点。”

 

随着时间的推移,他们还跟踪一大群有胰腺癌高风险的人——那些有家族病史或胰腺囊肿的人。这包括定期收集血液和组织样本。

 

“不幸的是,其中一些人将被诊断出患有胰腺癌,”沃尔平博士说。 “当这种情况发生时,我们将在银行中收集样本,这些样本实际上是在他们诊断之前,在他们出现症状之前,”他继续说道。

 

这些样本可以让他们识别标志物,这些标志物可以构成一般人群胰腺癌筛查测试的基础。

 

已经有一些证据支持这种可能性。最近在一个相关项目上的工作发现,一种叫做 CA19-9 的蛋白质水平的变化,通常用于追踪胰腺癌治疗的反应,可以在诊断前从后来患上胰腺癌的人的血液样本中发现。

 

然而,就其本身而言,CA19-9 不够敏感,无法识别所有后来发展为胰腺癌的人。他的团队现在正在寻找血液中的其他标志物,这些标志物在胰腺癌诊断之前显示出类似的变化。

 

他解释说,最终,任何用于检测胰腺癌的基于血液的标记物都可能被纳入所谓的泛癌筛查测试:那些同时筛查多种癌症类型的测试。

 

其他 PCCDC 团队正在研究血液中可能有助于早期检测的不同组蛋白质和其他标记物,以及改善胰腺成像的方法。 Chari 博士解释说,如果医生最终寻找越来越小的肿瘤,他们会越来越难在传统 CT 扫描中看到。

 

研究人员正在研究可能能够拾取微小肿瘤细胞沉积物的替代方法,包括可以将小至一毫米的肿瘤可视化的超声技术,以及定位于胰腺癌细胞特异性表达的蛋白质的PET成像。所有这些项目都涉及致力于跨机构合作的多学科团队。

 

Wolpin 博士说,胰腺癌的早期检测“是一个非常需要合作的领域”。 “人们有时认为科学家们在自己的实验室里单独工作,彼此不交谈。事实并非如此,尤其是在这一领域。PCCDC、NOD队列和早期检测研究网络是大型财团真正合作尝试解决这个难题的很好例子。”

 

“胰腺癌是如此致命,因为没有早期发现,”汤姆阿伦森说。 “这就是为什么我对现在正在发生的所有工作感到如此兴奋。希望在未来,许多患胰腺癌的人不会在第 4 阶段被诊断出来,他们和他们的家人都会有一些希望。”

 

 

 

 

 

 

 

 

 

TAGS标签: 胰岛素 , 胰岛细胞瘤
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