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Brentuximab 可能意味着对患有霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年更少的辐射

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-10 18:41:09
对于一些患有霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年,可以减少或消除放射治疗晚期癌症的需要。

Brentuximab 可能意味着对患有霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年更少的辐射

对于一些患有霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年,可以减少或消除放射治疗晚期癌症的需要。

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在一项新研究中,研究人员将治疗方案中的一种化疗药物替换为靶向疗法 brentuximab vedotin (Adcetris),作为患有高危型霍奇金淋巴瘤的儿童和青少年的初始治疗方法。所述修饰的治疗是非常有效的对抗癌症,并大大降低了研究参与者的需要放射治疗。

 

在该研究中,brentuximab 替代了化疗药物长春新碱,用于高危儿科霍奇金淋巴瘤的既定初始或一线治疗方案。该方案包括几种化疗药物的组合,然后在需要时进行放射治疗。

 

参与该研究的所有 77 名患者都接受了 brentuximab,该药物已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准作为成人晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗。

 

在中位随访 3.4 年后,只有一名患者的癌症复发或复发,并成功接受了额外的治疗。一名患者意外死于心脏问题。在同一研究组之前未发表的一项研究中,这些生存结果优于使用含长春新碱方案治疗的高危霍奇金淋巴瘤儿科患者,该研究被用作对照组——称为历史对照组。

 

值得注意的是,临床试验中的 77 名患者中有 27 名 (35%)不需要任何放射治疗。当需要辐射时,它被限制在那些仍然显示出癌症迹象的身体部位,并尽可能减少辐射剂量。

 

该研究的首席研究员、圣裘德儿童研究医院的医学博士、理学硕士 Monika Metzger 说,减少健康组织接触的辐射量对年轻患者尤其重要。辐射是导致长期健康问题或后期影响的危险因素。 Metzger 博士解释说,这些可能包括第二原发癌症,“尤其是女性乳腺癌,但也包括其他癌症”。

 

Metzger 博士说,这些新发现是朝着使用更少辐射治疗高危儿科霍奇金淋巴瘤迈出的重要第一步。

 

“这是一项非常出色的研究,与历史对照相比取得了很好的结果,并有助于推动霍奇金淋巴瘤的科学向前发展,”范德比尔特大学的儿科肿瘤学家 Christine Moore Smith 说,他没有参与这项研究。学习。

 

研究人员还发现,使用改良的治疗方案不受称为周围神经病变的副作用的限制,这种副作用通常会导致手脚开始疼痛和麻木。 Smith 博士说,周围神经病变是使用 brentuximab 的问题之一。

 

这项研究的结果部分由 NCI 资助,由 brentuximab 的制造商西雅图遗传学公司赞助,于 4 月 7 日发表在临床肿瘤学杂志上。

 

Smith 博士说,目前尚不清楚 brentuximab 是否应该成为高危霍奇金淋巴瘤儿童和青少年一线治疗的标准组成部分。

 

她解释说,这项研究的长期结果以及正在进行的 NCI 资助的儿童肿瘤学组 (COG) 试验的结果应该为这个问题提供更明确的答案。 COG 试验正在测试 brentuximab 作为不同化疗组合的一部分,作为这些患者的一线治疗方案。

减少副作用和后期影响

Brentuximab 是一种称为抗体药物偶联物的药物,通过静脉注射给药。该药物的抗体部分识别一种称为 CD30 的蛋白质,这种蛋白质通常在经典霍奇金淋巴瘤细胞(称为 Reed-Sternberg 细胞)中含量很高。当抗体与这些癌细胞上的 CD30 结合时,它会将药物 vedotin 输送到细胞,从而阻塞细胞分裂机制并导致细胞死亡。

 

brentuximab 和长春新碱都靶向并破坏微管——细胞内细胞分裂和其他过程所需的柔性管状结构。 “但是,虽然长春新碱攻击身体各处的细胞,但 brentuximab 选择性地靶向经典的霍奇金淋巴瘤细胞,”梅茨格博士解释说。

 

淋巴系统中形成癌细胞的经典霍奇金淋巴瘤总体上并不常见,但它是 15-19 岁青少年中最常见的癌症。在 15 岁以下的儿童中较少见。

 

由于霍奇金淋巴瘤儿童和成人的存活率普遍较高,因此当前的大部分研究都集中在减少治疗期间和治疗后(有时是几十年后)出现的副作用,同时获得至少与当前治疗方案一样好的存活率,史密斯博士说。

提高生存率而不复发

为了研究联合化疗联合使用brentuximab 是否能减少放射治疗的需要,Metzger 博士和她的同事在 St. Jude 和其他五个中心招募了 18 岁以下的高危霍奇金淋巴瘤患者。

 

试验中的所有 77 名患者均接受了两个周期的 brentuximab、依托泊苷、泼尼松和多柔比星,然后是四个周期的环磷酰胺、brentuximab、泼尼松和达卡巴嗪。根据PET 扫描和CT 扫描评估,共有 27 名患者在前两个治疗周期后未显示癌症迹象,并且未接受放射治疗。其余患者接受了针对仍含有癌症的淋巴结的放射治疗。

 

brentuximab 组和历史对照组的 3 年总生存率相似,而 3 年无事件生存率(定义为仍然活着的患者,其疾病没有进展或复发,没有发生第二种癌症)在 brentuximab 组中更高。

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史密斯博士说,早期研究和新研究之间的无事件生存率差异“令人印象深刻”。

试验参与者总体上对治疗耐受性良好,治疗期间发生的最常见的严重副作用是血细胞计数低。然而,研究人员指出,试验期间一名参与者的死亡令人担忧,因此需要在所有接受该药物的患者中继续监测 brentuximab 的安全性。 

低水平的神经病变和其他治疗相关的疼痛

研究中只有 4% 的患者在治疗期间出现严重的神经病变或其他疼痛。史密斯博士指出,严重的神经病变可能需要改变化疗。但这在该试验中不是必需的,她说这对于未来在一线治疗中使用 brentuximab 非常鼓舞人心。

 

Metzger 博士说,周围神经病变是长春新碱的已知副作用,在接受包括长春新碱的既定化疗方案的德国试验中,这种情况在儿童中发生的频率高于当前试验。然而,尚未对两种方案(一种使用长春新碱,另一种使用 brentuximab)的副作用进行并排比较。

 

Metzger 博士和她的同事正在继续跟踪研究中的患者,以评估新方案的 5 年总体生存率和无事件生存率。

 

梅茨格博士说,霍奇金淋巴瘤复发在治疗后 5 年仍无疾病的患者中并不常见,10 年后就更不可能复发了。

治疗方法继续发展

未来的调查途径应包括“思考我们可以减少化疗或放疗并减少[治疗]的后期影响的其他方法,”史密斯博士说。

 

“[在这项试验中] 患者的无事件生存率为 97%,这真是太棒了,”她继续说道。 “我们希望我们的患者 100% 存活下来,但我们也希望他们能够以最高的生活质量存活下来,”史密斯博士总结道。

 

事实上,梅茨格博士说,每项针对小儿霍奇金淋巴瘤的临床试验都旨在改进前一项的结果。

 

“我们在这次试验中了解到,我们可以省略辐射 [对某些儿童],而在下一个已经进行的试验中,我们将对更多患者省略辐射,”她继续说道。她说,新试验还将省略对前两个治疗周期反应良好的患者使用类固醇泼尼松——它有其自身的副作用。

 

 

 

还有这些:
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