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Blinatumomab 可提高复发性白血病儿童的生存率

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-11 17:34:43
两项临床试验的结果显示,免疫治疗药物blinatumomab (Blincyto)在治疗儿童和年轻人复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 方面比化疗更有效。

Blinatumomab 可提高复发性白血病儿童的生存率

两项临床试验的结果显示,免疫治疗药物blinatumomab (Blincyto)在治疗儿童和年轻人复发的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 方面比化疗更有效。

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(Blinatumomab 是一种免疫疗法,它与白血病细胞和 T 细胞上的某些分子结合,使 T 细胞足够靠近白血病细胞以杀死它们。)

两项试验都将 blinatumomab 和化疗作为一种巩固疗法,在患者使用标准化疗药物获得缓解后和干细胞移植前进行比较。所有患者都被认为有二次复发的高风险。

 

在试验中,与接受巩固化疗的患者相比,接受 blinatumomab 的患者有更好的结果,包括生存时间和副作用更少。

 

“除了比化疗更有效之外,blinatumomab 的毒性也小得多,”约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的医学博士帕特里克布朗说,他领导了由儿童肿瘤学组 (COG) 在美国进行的试验.

 

2019 年,根据对无病生存期和副作用的评估,计划分析显示 blinatumomab 明显优于化疗,因此 COG 试验提前停止。更新的试验结果退出免责声明于 3 月 2 日在JAMA 上发表。

 

同一期JAMA包括由欧洲研究人员进行的第二项试验的结果,该试验表明blinatumomab 优于进一步的化疗退出免责声明在无事件生存方面。

 

“这两项试验确立了 blinatumomab 作为治疗高危复发性 B-ALL 儿童和年轻人的新标准治疗方法,在达到缓解后和干细胞移植前使用,”医学博士 Malcolm Smith 说, NCI 的癌症治疗评估计划,该计划赞助了 COG 试验。

 

Smith 博士指出,这些试验并未评估相同的治疗方案。试验之间在博纳吐单抗之前给予的化疗疗程数不同,博纳吐单抗的疗程数也不同。

 

“需要更多的研究来确定如何最好地使用这种药物,”史密斯博士说。 “尽管如此,两项研究都表明,使用 blinatumomab 作为给予患者更多化疗的替代方案产生了最好的结果。”

 

侵袭性白血病

B-ALL 是一种侵袭性白血病,其中骨髓和血液中存在过多未成熟的白细胞,称为 B 细胞淋巴母细胞。被诊断出患有 B 细胞 ALL 的儿童和其他年轻患者最初接受化疗以使他们的癌症缓解,称为诱导治疗。

 

如果癌症在初始治疗后复发,B-ALL 儿童通常会接受化疗。在重新诱导化疗的前 4 至 6 周后,患者可能会接受额外的强化化疗——巩固治疗。这些患者中约有一半将继续接受造血干细胞移植,这被认为是治愈二次复发高风险儿童的最佳途径。

 

然而,在一些患者中,化疗会导致严重的副作用,并且可能无法有效减少白血病的数量。因此,患者可能无法接受干细胞移植或移植可能延迟,这增加了白血病复发的可能性。

 

为了探索替代的巩固治疗,COG 研究人员和他们在欧洲的同行开展了 blinatumomab 的临床试验。

 

Blinatumomab 是一种称为双特异性 T 细胞参与分子(也称为 BiTE)的免疫疗法。 “BiTE 是一种融合蛋白,主要是利用免疫系统来治疗癌症,”NCI癌症治疗评估项目的医学博士兼 COG 试验的研究员Elad Sharon 说。

 

他继续说,双特异性分子是通过连接两个抗体的靶向区域而产生的。该治疗通过与两种不同的分子结合来发挥作用:CD19,一种蛋白质或抗原,在白血病细胞(以及正常 B 细胞)表面过度表达,CD3,一种在T 细胞上表达的抗原。

 

“双特异性接合剂对 T 细胞和目标 CD19 细胞具有高亲和力,它使这些细胞靠近,”Sharon 博士说。 “从本质上讲,这种药物让免疫系统注意到——然后瞄准——癌细胞。”

 

在两项试验中,Blinatumomab 比化疗更有效

在这两项试验中,患者被随机分配接受 blinatumomab 或额外化疗作为巩固治疗。尽管 COG 和欧洲试验的结果相似,但研究本身存在一些关键差异。

 

例如,COG 试验招募了 1-30 岁的中危或高危 B-ALL 首次复发的儿童和年轻人。相比之下,欧洲试验招募了 1-18 岁的高危复发患者。 (COG 试验还包括一个针对低风险复发 B-ALL 患者的单独队列,但该部分研究的结果尚不可用。)

 

COG 试验中的患者在接受 blinatumomab 之前接受的化疗也少于欧洲试验中的患者,并且与欧洲研究中的一个疗程相比,接受了两个疗程的 blinatumomab。

 

Brown 博士说,在包括 208 名参与者的 COG 试验中,在研究评估的不同措施中,blinatumomab 比化疗更有效。例如,在 2 年时,大约 71% 的接受博纳吐单抗治疗的患者仍然活着,而化疗组的这一比例大约为 58%。

 

然而,该试验的主要衡量标准是患者在疾病没有恶化的情况下能活多久。再次,blinatumomab 似乎比化疗更好,尽管差异没有统计学意义。

 

接受 blinatumomab 治疗的患者在其他重要结果方面似乎也表现更好,包括实现微小残留病,这意味着患者血液中的白血病细胞水平非常低或无法检测到。与接受化疗的患者相比,这些患者也更有可能继续接受干细胞移植。

 

纪念斯隆凯特琳癌症中心儿科的 Neerav Shukla 医学博士和医学博士 Maria Luisa Sulis 在随附的社论中指出,在干细胞移植之前获得微小残留疾病对于患者的预后很重要退出免责声明在美国医学会。

 

干细胞移植后的长期存活“高度依赖于移植时的疾病控制程度”,Drs. 舒克拉和苏利斯写道。

 

由 blinatumomab 制造商 Amgen 资助的欧洲试验包括 108 名患者。那些接受 blinatumomab 治疗的患者在无事件生存率的衡量标准上也明显更好:69% 对 43%。事件被定义为癌症复发、死亡、诊断出第二种癌症或未能达到完全缓解。

 

总生存期也有利于 blinatumomab 组。中位随访时间为 19.5 个月,共有 24 人死亡——博纳吐单抗组 8 人,化疗组 16 人。

 

而且,与 COG 试验一样,接受博纳吐单抗治疗的患者更有可能获得微小残留病灶。与 COG 试验的情况一样,可能会阻止患者进行干细胞移植的严重副作用在接受化疗的患者中更为常见。

 

扩大对研究免疫疗法的兴趣

博士 Shukla 和 Sulis 同意 Smith 博士的观点,即两项试验的结果都支持对患有高风险复发性 B-ALL 的儿童和年轻人进行“临床实践的改变”。

 

社论还表示,需要更多的研究来回答有关 blinatumomab 最佳使用的问题,包括何时给药和多少疗程。此外,他们写道,这些结果“支持调查将 blinatumomab 和其他免疫疗法纳入未来的 B-ALL 儿童和年轻人的临床试验”。

 

而这已经发生了。例如,继2019年COG试验的初步结果公布后,NCI启动了一项临床试验,首先看看将blinatumomab与另一种免疫治疗药物nivolumab(Opdivo)联合使用对B-ALL患儿是否更有效复发。

 

研究还在评估 B-ALL 早期阶段的基于免疫疗法的方法,包括作为患者首次被诊断患有癌症时的初始治疗。例如,在一项针对标准风险 B-ALL 儿童的 COG 前线 3 期研究中,正在评估 blinatumomab。

 

此外,COG 正在进行一项名为 inotuzumab ozogamicin (Besponsa) 的免疫治疗药物的大型临床试验退出免责声明,用于治疗一些成人 B-ALL,用于新诊断的高危 B-ALL 的年轻患者。

 

“COG 试验是第一项针对儿科 ALL 的研究,表明与化疗相比,基于免疫疗法的方法可提高生存率”,史密斯博士说。 “人们越来越有兴趣了解这些方法是否可以添加到化疗中并治愈更多儿童。”

 

Brown 博士说,对于 B-ALL 的年轻患者,“存活率仍然不是最佳的,我们需要继续改善结果。有很大的改进空间。”

 

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TAGS标签: 白血病
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