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靶向治疗卡博替尼减缓罕见肾癌的进展

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-11 17:41:56
一项新研究的结果确定了迄今为止对某些患有乳头状肾细胞癌(PRCC)(一种罕见的肾癌)患者最有效的治疗选择。

靶向治疗卡博替尼减缓罕见肾癌的进展

一项新研究的结果确定了迄今为止对某些患有乳头状肾细胞癌(PRCC)(一种罕见的肾癌)患者最有效的治疗选择。

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在首次针对已经扩散到身体其他部位(转移)的 PRCC 患者完成的随机临床试验中,接受靶向药物卡博替尼 (Cabometyx) 的患者 平均存活 9 个月,而他们的疾病没有恶化。

 

相比之下,接受另一种靶向疗法舒尼替尼 (Sutent) 的患者可以存活大约 5 个半月,而没有疾病进展。在试验早期测试的另外两种药物——克唑替尼(Xalkori)和实验药物savolitinib——在减缓或阻止癌症生长方面并不比舒尼替尼好。

 

NCI 赞助的名为 SWOG S1500 的试验的结果于 2 月 13 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 泌尿生殖系统癌症研讨会上公布,并发表在《柳叶刀》上。

 

未参与该研究的洛约拉大学医学中心的斯蒂芬妮·伯格 (Stephanie Berg) 解释说,由于转移性 PRCC 患者的肿瘤最终会在任何目前可用的疗法中进展,因此患者在治疗期间可能会获得不止一种靶向药物。但试验结果表明,目前,对于转移性 PRCC 的初始治疗,“您将从 cabozantinib 中获得最大的‘物有所值’”,伯格博士说。

 

未参与该研究的 NCI 癌症研究中心的 Ramaprasad Srinivasan 医学博士、博士说,PRCC 不仅是一种罕见疾病,而且是一种复杂的疾病。他补充说,虽然它只有一个名字,但它实际上是一组具有不同基因改变的疾病。

 

Srinivasan 博士解释说,研究已经开始揭示这些原因的广泛范围,希望为更个性化的治疗方法铺平道路。通过根据导致每个人癌症的分子变化来定制治疗,他希望在未来,“我们应该能够做得比 9 个月的无进展生存期更好,”他说。

 

一组罕见的疾病

大多数肾癌是一种称为透明细胞癌的类型。从 1990 年代开始,NCI 和其他地方的科学家发现了许多可以推动透明细胞肾癌发展的基因变化。可以阻止这些变化影响的靶向治疗很快就出现了。

 

但是大约 15% 被诊断患有肾癌的人患有 PRCC,它始于不同类型的肾细胞。直到最近,PRCC 的分子基础才被了解。

 

然而,来自癌症基因组图谱和其他研究工作的最新数据强调,某些 PRCC 病例是由一种叫做MET的基因的变化驱动的。产生的异常 MET 蛋白可能会被几种现有的专门阻断其作用的药物减慢或抑制。

 

舒尼替尼是首批证明对透明细胞肾癌有效的靶向疗法之一,也已用于治疗 PRCC。然而,舒尼替尼在不到四分之一的 PRCC 患者中缩小了肿瘤——或阻止了它们的生长,希望之城综合癌症中心的医学博士 Sumanta Pal 解释说,他领导了 SWOG 试验。

 

他在 ASCO 会议上解释说,迄今为止,由于 PRCC 的罕见性,尚未完成对其他药物进行相互测试的随机研究。

 

SWOG 团队设计了 S1500 试验,以在转移性 PRCC 患者中比较三种阻断 MET 的药物与舒尼替尼。

 

卡博替尼以 MET 为靶点,但也通过阻断一种称为VEGF的不同蛋白质来发挥双重作用,肿瘤利用该蛋白质劫持身体的血液供应。克唑替尼和萨沃替尼均针对 MET,但不针对 VEGF。舒尼替尼阻断 VEGF 但不靶向 MET。

 

缩小潜在治疗范围

SWOG S1500 试验由SWOG 癌症研究网络牵头退出免责声明并通过 NCI 的国家临床试验网络 (NCTN) 进行,该网络由 NCI 的癌症治疗评估计划 (CTEP)监督。

 

促进合作

除了积极的临床结果之外,这项随机试验的一个主要成就是三个制药公司同意允许评估他们的药物,John Wright, MD, Ph.D. 解释说,他领导 CTEP 在 NCI 开发该试验的努力. “这种程度的合作对于随机试验来说是罕见的,没有它,这项研究就不可能进行,”他说。

 

“NCTN 的贡献对于这次试验的成功也至关重要,”他说。 “通过其既定的基础设施,NCTN 能够从美国和加拿大各地快速招募患有这种罕见、侵袭性癌症的人。”

 

在近 4 年的时间里,美国和加拿大 65 个治疗中心的研究人员在随机 2 期试验中招募了 147 名转移性 PRCC 患者。在试验开始时,研究小组随机分配患者接受舒尼替尼或三种 MET 抑制剂之一:卡博替尼、克唑替尼或萨沃替尼。

 

一项计划的早期结果分析发现,在延长人们没有疾病进展的生存时间方面,克唑替尼和萨沃替尼都不优于舒尼替尼,因此这些药物被从试验中剔除。从那时起,新参与者接受了卡博替尼或舒尼替尼。

 

在卡博替尼组中,23% 的参与者在治疗期间肿瘤缩小,而接受舒尼替尼治疗的参与者只有 4%。接受卡博替尼治疗的 44 人中有 2 人 (5%) 在治疗期间肿瘤完全消失,称为完全反应。在接受任何其他药物治疗的患者中未观察到完全反应。

 

在最终分析时,接受卡博替尼治疗的患者没有疾病进展的中位时间为 9 个月,而舒尼替尼治疗的患者为 5.6 个月。因为一旦他们的肿瘤停止对任何研究药物产生反应,试验中的人就可以接受进一步治疗,所以无法判断接受卡博替尼或舒尼替尼的人的总体寿命是否存在差异,帕尔博士会上作了报告。

 

大多数接受这两种药物治疗的患者至少会出现一种严重的副作用,高血压是这两种药物中最常见的。两组中约有四分之一的人因副作用而停止治疗。卡博替尼组中的一人在最后一次服药后 30 天内死于血栓。

 

需要更多个性化

Srinivasan 博士解释说,目前,食品和药物管理局没有批准专门用于 PRCC 的药物。鉴于缺乏有效的选择,卡博替尼已经被广泛用于这种罕见的癌症,“但这些数据正式确定并为这种做法提供了更多支持,”他说。

 

他补充说,了解驱动 PRCC 的广泛遗传变化对于设计更个性化的药物组合(包括靶向药物和免疫疗法)至关重要。

 

例如,他的团队最近发现退出免责声明具有一种已知遗传性 PRCC 亚型的人对贝伐单抗 (Avastin)和厄洛替尼 (Tarceva)药物治疗有强烈反应,这些药物针对该亚型的特定变化。在那个小型临床试验中,这些患者的疾病没有进展的平均寿命接近 2 年。

 

虽然 S1500 试验测试了三种 MET 抑制剂,但研究人员无法测试参与的每个人是否真的患有由MET驱动的肿瘤。他们在《柳叶刀》中写道,使用分子检测来选择接受治疗的患者可能会导致 MET 抑制剂产生更好的结果。

 

Berg 博士解释说,研究 PRCC 的科学家们特别惊讶的是,savolitinib(一种强效 MET 抑制剂)在该试验或另一项于 2019年初停止的试验中无效。她说,研究人员正计划探索肿瘤具有其他分子标志物的患者是否会从 savolitinib 中受益。

 

 Srinivasan 博士说:“这些例子就是为什么我认为生物标志物检测 将在我们推进这些类型的研究 [PRCC] 中发挥重要作用的原因。” “我们还没有到那里,但我认为这是我们应该前进的方向。”

 

目前,鉴于这种疾病的罕见性,他建议新诊断出患有这种疾病的人尽可能转介与肾癌专家一起工作。

 

“当您处理一种罕见的癌症时,您需要一位专家,”他说。 “人们需要有人可以讨论现有的各种治疗方案,以及对他们来说最好的治疗方案。”

 

TAGS标签: 肾癌
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