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研究表明压力与癌症复发之间存在联系

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-13 17:11:33
对于许多癌症幸存者来说,他们最可怕的噩梦是发现他们的癌症复发了。即使在看似成功的治疗多年后,癌症也可能再次开始生长,而科学家们不知道这是如何发生的。

研究表明压力与癌症复发之间存在联系

对于许多癌症幸存者来说,他们最可怕的噩梦是发现他们的癌症复发了。即使在看似成功的治疗多年后,癌症也可能再次开始生长,而科学家们不知道这是如何发生的。

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(一项研究表明,压力荷尔蒙可以改变一些中性粒细胞的行为,可能会导致休眠的癌细胞重新苏醒。)

现在,一项新研究表明,压力荷尔蒙可能会唤醒治疗后留在体内的休眠癌细胞。在小鼠实验中,一种应激激素引发了免疫细胞的连锁反应,促使休眠的癌细胞苏醒并再次形成肿瘤。

 

但是,如果你感到压力,那并不意味着你的癌症会复发,该研究的首席研究员、Wistar 研究所癌症中心的 Michela Perego 博士说。 Perego 博士说,至少根据他们对小鼠的研究,需要进行几个中间步骤。

 

“唤醒休眠细胞的方法可能有很多种。我们已经展示了一种机制,但我非常有信心这不是唯一的机制,”她补充道。这项新研究的结果于 12 月 2 日发表在《科学转化医学》上。

 

虽然大量研究表明压力会导致癌症在小鼠体内生长和扩散,但研究并未显示压力与人类癌症结果之间存在明确联系。但由于多种原因,很难研究人们的压力,包括定义和测量压力的挑战。

 

然而,未参与该研究的 NCI癌症生物学部的Jeffrey Hildesheim 博士说,尽管如此,新的研究结果可能会产生许多深远的影响,特别是在确定新的治疗线索领域。

 

Hildesheim 博士说:“这项研究就像一个门户,可能会为癌症疗法的影响和压力对休眠肿瘤细胞的影响开辟许多其他研究方向。” 他说,它还可以激发对神经和神经系统对肿瘤生长影响的研究。

 

免疫细胞唤醒休眠的癌细胞

一些癌症治疗可以使存活的癌细胞进入休眠状态。这些休眠细胞要么停止生长,要么生长非常缓慢。 Perego 博士解释说,因为它们太少了,所以无法通过标准测试找到它们。而且它们通常不会引起任何问题——除非它们再次开始生长。

 

“我们不知道究竟是什么促使他们回来。为什么是那个时候?” 她说。

 

Perego 博士研究某些免疫细胞如何帮助癌症生长和扩散。所以,她想知道,免疫细胞能唤醒休眠的癌细胞吗?

 

为了找到答案,她的团队通过对肺癌细胞进行基因工程改造,或用一种常见的化疗药物治疗肺癌、卵巢癌乳腺癌细胞,在实验室中创造了休眠的癌细胞。两种休眠的癌细胞都存活了但没有生长。

 

在实验室培养皿中,休眠细胞与B 细胞或T 细胞(两种免疫细胞)混合时不会生长。但是当与所谓的“促肿瘤”中性粒细胞混合时,它们又开始生长。

 

中性粒细胞是一种白细胞,是人体抵御感染的第一道防线的一部分。但是肿瘤可以将中性粒细胞变成坏人,诱使它们帮助肿瘤生长和扩散。

 

当研究人员将休眠的肺癌细胞移植到缺乏免疫系统的小鼠体内时,这些细胞并没有形成肿瘤。但是,如果将休眠的癌细胞与促肿瘤的中性粒细胞一起移植,大多数小鼠都会患上肺部肿瘤。

 

压力荷尔蒙改变中性粒细胞

有了这个发现,Perego 博士和她的同事们面临一个关键问题:如果患者体内没有肿瘤,什么会使中性粒细胞变得无赖?由于一些研究将慢性压力与癌症进展联系起来,科学家们探索了压力对中性粒细胞的影响。

 

研究人员发现,肾上腺素和去甲肾上腺素等应激激素引发了涉及中性粒细胞和休眠癌细胞的连锁反应。在实验室培养皿中,压力荷尔蒙导致中性粒细胞吐出一种称为 S100A8/A9 的蛋白质组合。这些蛋白质使中性粒细胞产生某些脂质,进而唤醒休眠的肺癌细胞。

 

去甲肾上腺素和中性粒细胞的混合物也唤醒了因化疗而休眠的人类癌细胞。

 

Perego 博士说,正在发生的是“一种级联效应”。 “仅此级联的一个组件是行不通的。她解释说,单独的中性粒细胞、单独的 S100A8/A9 和单独的应激激素都无法唤醒休眠细胞。“但是当你遇到这一系列事件时……它会唤醒休眠的细胞。 ”

 

防止压力过大的小鼠复发

研究人员接下来探索了在每天被限制几个小时而受到压力的小鼠中是否会发生同样的级联反应。

 

科学家们发现,与未受压力的小鼠相比,受压力的小鼠的肺和脾脏中的中性粒细胞更多。压力大的小鼠血液中也含有更多的 S100 蛋白。休眠的肺癌细胞在应激小鼠中形成肿瘤,但在未受应激的小鼠中则不会。

 

然而,当压力小鼠接受 β 受体阻滞剂(一种阻断压力激素的降压药)时,休眠的癌细胞无法形成肿瘤。研究人员在用 tasquinimod 治疗小鼠时看到了类似的效果,tasquinimod 是一种阻断 S100 蛋白活性的药物,并已在前列腺癌患者中进行了测试。

 

该团队还研究了 80 名接受过肺部肿瘤切除手术的人的血液样本。 17 名患者在手术后 3 年内癌症复发(复发)。对于其他人,癌症在 3 年多后复发或根本没有复发。

 

与血液中 S100 蛋白或去甲肾上腺素水平高的患者相比,血液中 S100 蛋白或去甲肾上腺素水平高的患者更容易复发。同样,2019 年的一项研究将黑色素瘤中 S100 蛋白的水平与癌症转移以及患者的存活时间联系起来。然而,最近对几项研究的分析发现,使用 β 受体阻滞剂与癌症患者的更长生存期无关。

 

打开研究的闸门

一段时间以来,研究人员一直怀疑压力与癌症之间可能存在联系。但“这种联系背后的机制仍然有些难以捉摸,”希尔德斯海姆博士说。他指出,这项研究通过确定可能部分构成这种联系的各种组成部分“做出了重大贡献”。

 

希尔德斯海姆博士说,更重要的是,同样的机制可能会以其他方式促进癌症生长和治疗抵抗。 “神经系统可能会从多个角度影响 [癌症],”他补充道。

 

例如,2019 年的一项研究表明,压力激素可以增加肿瘤中促肿瘤免疫细胞的数量。希尔德斯海姆博士解释说,这可能意味着压力不仅会唤醒休眠的肿瘤细胞,还会为它们的生长提供合适的环境

 

“这是两个世界中最糟糕的,”他说。

 

但是,像 Perego 博士一样,他认为这可以通过结合治疗方法来解决。科学家们正在努力开发能够阻断或杀死某些称为衰老细胞的休眠细胞活动的药物。寻找靶向衰老和休眠细胞的方法是NCI 和英国癌症研究中心最近合作的两个重点。

 

化疗、放疗和靶向治疗都可以将癌细胞转变为衰老细胞。希尔德斯海姆博士说,当与这些传统疗法相结合时,靶向衰老细胞的药物可能会阻止癌症复发。

 

TAGS标签: 癌症
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