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类固醇可能会限制脑癌免疫疗法的有效性

来源:互联网 作者: 人气:0 发布时间:2021-09-13 17:21:07
类固醇可能会限制脑癌免疫疗法的有效性一项新的研究表明,使用类固醇来控制脑肿瘤的症状,例如脑内积液,可能会限制免疫治疗药物对这些肿瘤的有效性。(脑肿瘤周围有严重肿胀的 MRI

类固醇可能会限制脑癌免疫疗法的有效性

一项新的研究表明,使用类固醇来控制脑肿瘤的症状,例如脑内积液,可能会限制免疫治疗药物对这些肿瘤的有效性。

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(脑肿瘤周围有严重肿胀的 MRI 图像。)

 

被称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物对某些类型的癌症患者有效,包括黑色素瘤和肺癌。但这些药物通常对脑肿瘤无效,包括胶质母细胞瘤,这是最常见的脑肿瘤类型。

 

一些研究表明,使用类固醇地塞米松治疗脑肿瘤的症状可能会阻碍免疫治疗药物治疗胶质母细胞瘤的有效性。新研究增加了这一证据。

 

研究人员使用两种不同的胶质母细胞瘤小鼠模型,发现接受类固醇和免疫疗法的小鼠的寿命不如单独接受免疫疗法的小鼠,他们于 11 月 25 日在《临床癌症研究》上报告说 。

 

当研究人员在 Dana-Farber 癌症研究所通过临床试验或同情使用基础分析了 163 名接受免疫检查点抑制剂治疗的胶质母细胞瘤患者的数据时,他们发现了类似的结果:使用地塞米松与较短的生存期有关。

 

“我们知道类固醇有潜在的副作用,但我们的研究结果表明,它们在降低人体对肿瘤的免疫反应方面也有不利影响,”丹娜法伯神经肿瘤学中心临床主任 David Reardon 医学博士说。 ,谁领导了这项研究。

 

“我们的结果表明,在接受免疫治疗的胶质母细胞瘤患者中使用类固醇需要非常明智,”Reardon 博士说。 “我们建议这些患者在尽可能短的时间内服用最低剂量的地塞米松。” 

 

地塞米松和脑肿瘤 

Reardon 博士指出,地塞米松是一种非常有效的药物,可用于治疗与脑肿瘤相关的症状,包括头痛和虚弱。它是一种免疫抑制剂,也可以减少炎症。 “地塞米松确实是唯一可以有效减少大脑炎症反应以帮助我们的患者的类固醇,”他说。

 

一些患者接受地塞米松以预防大脑炎症并无限期地继续服用药物。但是,研究人员建议,根据新发现,可能是时候重新评估地塞米松如何用于治疗脑癌了。

 

“这项研究强调了了解我们用于治疗癌症患者的药物如何影响免疫系统的重要性,” NIH 神经肿瘤学分部的研究员 Masaki Terabe 博士说,他没有参与这项研究. 

 

如果免疫系统因地塞米松治疗而受到抑制,Terabe 博士继续说道,“那么用旨在促进针对癌症的免疫反应的药物治疗患者将不会有效。” 

 

在小鼠和人类中,类固醇抑制免疫反应

在他们的研究中,研究人员使用了两种不同的胶质母细胞瘤小鼠模型——一种倾向于对免疫疗法产生反应,另一种倾向于不产生反应。研究作者指出,第二个模型更准确地代表了胶质母细胞瘤在人类中的表现。

 

Reardon 博士解释说,但研究人员想看看类固醇是否会降低对免疫疗法的反应,即使是在患有倾向于对免疫疗法有反应的脑肿瘤的小鼠中。通过用地塞米松和免疫疗法治疗一些小鼠,以及单独用免疫疗法治疗其他小鼠,他们发现答案是肯定的。

 

由于放射治疗是胶质母细胞瘤的标准治疗方法,因此研究人员还对两种小鼠模型进行了放射治疗和免疫治疗。在这些小鼠中,使用地塞米松似乎与存活率降低有关。

 

除了小鼠研究外,研究人员还分析了 163 名在 Dana-Farber 接受免疫治疗的胶质母细胞瘤患者的数据,以确定哪些因素与患者的预后相关。这些患者中约有三分之一还接受了地塞米松治疗。

 

研究人员分析了多种因素,包括类固醇的使用、治疗开始时的肿瘤大小、患者是新诊断还是复发性疾病以及年龄。研究人员发现,在这些因素中,类固醇的使用与患者的结果最密切相关。

 

“地塞米松的使用是总体生存率最强的负面风险因素,”Reardon 博士说。他告诫说,这些发现需要在一项前瞻性临床试验中得到证实。

 

潜在的生物机制 

Reardon 博士指出,胶质母细胞瘤可以通过多种方式逃避免疫系统的检测。 “如果地塞米松进一步损害免疫系统,那么用这种药物治疗患者,我们就是在射自己的脚。” 

 

为了确定可以解释地塞米松如何损害抗肿瘤免疫反应的潜在生物学机制,研究人员专注于称为 T 细胞的免疫细胞,这些细胞对抗肿瘤的免疫反应至关重要。

 

用地塞米松处理两种小鼠模型导致动物中 T 细胞数量减少。 “如果这些 T 细胞对肿瘤产生免疫反应的数量较少,那么免疫系统将更难攻击肿瘤并为患者提供治疗益处,”Reardon 博士说。

 

小鼠研究还表明,地塞米松可能会削弱 T 细胞产生免疫反应的能力。 “类固醇可能会影响 T 细胞反应的数量和质量,”Reardon 博士指出。

 

2018 年由 NIH神经肿瘤科主任、医学博士 Mark Gilbert 领导的一项研究报告了一项相关发现——类固醇可能影响 T 细胞的发育。这些研究人员得出结论,在免疫疗法之前使用类固醇“可能会减弱抗肿瘤反应的产生”。

 

未来的挑战

吉尔伯特博士说,这项新研究“对神经肿瘤学领域至关重要,可能会为未来脑肿瘤免疫治疗试验的设计带来急需的变化。”

 

这些研究可以帮助确定治疗过程中使用类固醇的最佳时间。 Reardon 博士指出,可能最好等到免疫反应产生后再使用类固醇,但他补充说还需要更多的研究。

 

另一个挑战是开发不影响免疫反应的大脑炎症替代疗法。 “我们研究的主要信息之一是,我们需要新的方法来管理不影响免疫反应的患者症状,”Reardon 博士说。

TAGS标签: 脑瘤
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