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对于儿童眼癌,研究人员正在研究“包装”CAR T 细胞

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-14 17:35:48
对于一些患有罕见眼癌视网膜母细胞瘤的儿童,一项小鼠研究的结果表明,一种称为 CAR T 细胞疗法的免疫疗法可能是一种有效的治疗方法。

对于儿童眼癌,研究人员正在研究“包装”CAR T 细胞

对于一些患有罕见眼癌视网膜母细胞瘤的儿童,一项小鼠研究的结果表明,一种称为 CAR T 细胞疗法的免疫疗法可能是一种有效的治疗方法。

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(研究人员开发了一种新形式的 CAR T 细胞疗法,作为儿童眼癌视网膜母细胞瘤的潜在疗法。)

 

该研究中使用的 CAR T 细胞疗法仍处于试验阶段,与目前批准用于治疗癌症的其他疗法不同。在很大程度上,这是因为作为治疗核心的工程化免疫系统细胞被包装在一种称为水凝胶的可生物降解材料中,然后直接注射到肿瘤中。

 

在小鼠实验中,这种治疗不仅摧毁了晚期肿瘤,而且似乎使小鼠免于失去视力退出免责声明——对于那些被诊断患有视网膜母细胞瘤的人来说,这是一个重要的问题。研究结果于 10 月 12 日发表在Nature Cancer 上。

 

迄今为止,美国食品和药物管理局批准的 CAR T 细胞疗法都是全身性或全身性的治疗——也就是说,它们以静脉输注的形式提供给患者。但是,该研究的主要研究人员之一、医学博士 Barbara Savoldo 表示,对于像视网膜母细胞瘤这样在眼睛中形成的癌症,将包装在水凝胶中的工程化免疫细胞直接注射到肿瘤中可能是一种更有效的选择。北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心。

 

“这是一个很好的机会......看看我们是否可以协同这 [两种] 技术,”萨沃尔多博士说。她补充说,将 CAR T 细胞直接注射到肿瘤中而不是使用静脉输注的方法“也可能为治疗其他肿瘤开辟了可能性”。

 

视网膜母细胞瘤治疗:有效且不断发展

顾名思义,视网膜母细胞瘤发生在眼睛后部的视网膜中。在美国,每年只有几百名儿童被诊断出患有这种癌症,其中大部分是 2 岁以下的儿童。这些癌症中约有 40% 是由于称为RB1的基因中的遗传性基因突变引起的。在大多数患有遗传性视网膜母细胞瘤的患者中,癌症会影响双眼。

 

波士顿儿童医院眼肿瘤科主任 Efren Gonzalez 医学博士解释说,治疗是根据多种因素选择的,可能包括用极热或极冷杀死肿瘤的疗法,以及化学疗法和放射疗法。学习。

 

冈萨雷斯博士说,手术切除受影响的一只或多只眼睛,称为摘除术,过去很常见。但过去 20 年的治疗进步减少了手术的需要。

 

一个这样的进步是十多年前在纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 开创的一种治疗方法,称为眼动脉化学手术。该方法允许通过眼动脉将化疗直接输送到眼睛,MSKCC 的一份报告表明,它可以显着减少必须接受眼球摘除术的儿童数量。

 

即便如此,目前的治疗方法可能会对一些儿童产生严重的副作用,包括在以后的生活中发展出另一种(或第二种)癌症。

 

此外,视网膜母细胞瘤在最初成功治疗后可能会复发,而有效的治疗方案——尤其是那些可以保护孩子视力的方案——在这一点上是有限的。 Savoldo 博士说,对于这些儿童,至少最初,像 CAR T 细胞疗法这样的基于免疫的治疗可以提供比现有治疗更好的选择。

 

具有一些增强功能的 CAR T 细胞疗法

测试这种针对视网膜母细胞瘤的特殊 CAR T 细胞疗法的灵感来自于一些相同的 UNC 研究人员在神经母细胞瘤中的研究,这是另一种儿童癌症,与视网膜母细胞瘤具有一些相同的分子特征。

 

基于神经母细胞瘤小鼠模型的成功退出免责声明,一种类似于视网膜母细胞瘤研究中使用的实验性 CAR T 细胞疗法,目前正在一项针对神经母细胞瘤儿童的临床试验中进行测试。

 

用于神经母细胞瘤和视网膜母细胞瘤研究的 CAR T 细胞疗法针对的是在其表面产生一种称为 GD2 的分子的癌细胞。

 

GD2 仅在正常细胞中以有限的方式在正常视网膜细胞中产生,科罗拉多州儿童医院的 Anandani Nellan 医学博士和 Terry Fry 医学博士在Nature Cancer的随附评论中解释说。 GD2 已经被证明是基于免疫治疗的一个很好的目标,博士。 Nellan 和 Fry 补充说,使其成为视网膜母细胞瘤免疫疗法的“有吸引力的候选者”。

 

在证明靶向 GD2 的 CAR T 细胞可以选择性地杀死在实验室中生长的视网膜母细胞瘤细胞后,UNC 团队在视网膜母细胞瘤小鼠模型中测试了该疗法。

 

Savoldo 博士解释说,由于 CAR T 细胞疗法通常是通过循环进行的“一次性治疗” ,因此 T 细胞可能难以到达某些肿瘤。这种递送方法还会影响 T 细胞被他们发现的那些肿瘤打开或激活的能力。视网膜母细胞瘤就是一个很好的例子。

 

作为博士。 Nellan 和 Fry 解释说,眼睛是“免疫特权”器官——也就是说,眼睛内部和周围的免疫系统反应会自然减弱,因为它可能会引起附带损害(例如,炎症)。

 

因此,他们没有将 T 细胞疗法注入小鼠体内,而是将其直接注射到眼部肿瘤中。虽然治疗使肿瘤缩小,但只是部分缩小,而且它们很快又重新生长。

 

Savoldo 博士解释说,其他研究发现,一种免疫刺激蛋白,一种称为 IL-15的细胞因子,可以帮助 CAR T 细胞存活更长时间。因此,与他们已经对神经母细胞瘤的 GD2 CAR T 细胞疗法所做的类似,研究小组重新设计了他们的 CAR T 细胞以产生 IL-15。

 

增强工作。在超过一半的接受治疗的小鼠中,该疗法摧毁了肿瘤并防止它们长时间复发。

 

最后,为了进一步提高治疗效果,该团队转向了水凝胶,即由水和其他可生物降解化合物组成的凝胶状结构。

 

该研究的另一位首席研究员 Zongchao Han 医学博士一直在测试水凝胶作为其他眼部相关疾病治疗的载体,包括糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性。其他研究人员还研究了用装载在水凝胶中的化疗药物治疗视网膜母细胞瘤。

用GD2 CAR T细胞治疗视网膜母细胞瘤

(研究人员使用水凝胶 (d) 来包装设计用于靶向 GD2 并产生 IL-15 作为治疗视网膜母细胞瘤的 CAR T 细胞。)

研究小组认为,将 CAR T 细胞包装在水凝胶中可以使其内容物逐渐释放到眼睛中,从而延长治疗时间。它还可以帮助限制 IL-15 在肿瘤以外的分布,降低其他人类研究中与 IL-15 相关的副作用风险。

 

视网膜母细胞瘤细胞和癌症小鼠模型的实验似乎证实了这些预期。

 

例如,当研究人员将水凝胶封装的 GD2/IL-15 CAR T 细胞注射到小鼠的肿瘤中时,它们在所有小鼠中都被完全消除,并且在研究期间没有恢复。其他实验发现 CAR T 细胞保留在肿瘤部位周围,这对于帮助防止肿瘤复发很重要。

 

此外,他们报告说,该疗法“还改善了小鼠视网膜的结构恢复”。其他分析表明,未经治疗的小鼠视网膜功能明显受损,而接受水凝胶包装治疗的小鼠似乎具有良好的视网膜功能。

 

下一步是什么?

博士 Nellan 和 Fry 称小鼠研究的结果“有希望”,特别是因为对视网膜的损伤有限,并且发现“这种治疗可以改善 [视网膜] 功能”。

 

Gonzalez 博士同意水凝胶包装的 CAR T 细胞很有前景,应该继续开发。他补充说,治疗对视网膜的影响需要进一步审查,因为研究中使用的小鼠模型不能复制儿童被诊断患有这种癌症时经常存在的视网膜损伤。 “那时,他们通常已经有一些视网膜功能障碍,”他说。

 

CAR T 细胞并不是唯一正在研究的视网膜母细胞瘤治疗新方法。例如,西班牙的研究人员开发了一种靶向癌症或溶瘤病毒,可以缩小视网膜母细胞瘤动物模型中的肿瘤,并已在少数患有该疾病的儿童中进行了测试。

 

Gonzalez 博士指出,任何新的治疗方法都面临一个挑战,即视网膜母细胞瘤很少见,因此难以进行临床研究。此外,尽管存在缺点,但目前的治疗方法是有效且相对安全的。

 

结合标准治疗测试这些新疗法可能是进入临床试验的一个途径。 “我认为,至少在开始阶段,看看如何将它们纳入现有的治疗方法会很有趣,”他说。

 

Savoldo 博士解释说,UNC 团队正在讨论可能的临床试验,包括与其他参与 CAR T 细胞疗法研究的中心合作。 “我们肯定在考虑推进试验的最佳方式,”她说。

 

 

TAGS标签: 儿童 , 癌症
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