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液体活检可检测脑癌和早期肾癌

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-16 18:02:27
根据两项新研究,一项分析血液中 DNA 的测试准确识别了两种癌症。

液体活检可检测脑癌和早期肾癌

根据两项新研究,一项分析血液中 DNA 的测试准确识别了两种癌症

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该测试能够在早期和更晚期阶段识别肾癌,并识别和分类不同类型的脑肿瘤,包括低级别和更具侵袭性的脑癌。同样的测试还显示出使用尿液样本中的 DNA诊断肾癌的前景。

 

神经外科医生 Chetan Bettegowda 说,如果这些发现得到进一步研究的证实,那么该测试(一种液体活检)可用于帮助诊断肾癌和脑癌,而无需进行侵入性组织活检,这种活检既危险又昂贵,约翰霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 癌症中心医学博士、博士,未参与新研究。

 

“这些结果非常令人兴奋。它们代表了一项技术的早期阶段,该技术可能被证明是非常强大的,并增强了我们照顾癌症患者的能力,”Bettegowda 博士说。

 

“大约三分之一的肾癌是在晚期被诊断出来的,那时它们更难治愈,”丹娜法伯癌症研究所的医学肿瘤学家、该研究的联合高级研究员马修弗里德曼博士说。新的肾癌研究。美国食品和药物管理局尚未批准血液或尿液中的任何标记物表明存在早期肾癌。他说,及早发现肾癌可以减少因该病导致的死亡人数。

 

同样,在手术前无创检测和分类脑肿瘤的能力可以帮助医生确定最佳治疗方案,更好地计划手术,甚至消除某些人的手术需求,神经病理学家兼首席科学家肯尼斯·阿尔达佩 (Kenneth Aldape) 说。 NCI癌症研究中心病理学实验室和脑肿瘤研究的研究员。

 

Bettegowda 博士说,该测试也可能被证明可用于无创监测患者是否对治疗有反应。他说,能够在不需要侵入性活检的情况下诊断和监测脑癌是“神经肿瘤学的圣杯之一”。

 

该研究结果于 6 月 22 日发表在《自然医学》上,并在美国癌症研究协会 (AACR) 虚拟年会 II 上发表。

 

识别癌症的分子指纹

40 多年来,科学家们已经知道肿瘤会将细胞和分子释放到血液和其他体液中。最近,研究人员表明,分析这些细胞和分子可以揭示组织活检提供的一些相同信息。

 

这种液体活检正在深入研究,以作为改善癌症早期检测、帮助指导治疗决策、跟踪患者对治疗的反应以及监测癌症是否进展的一种方式。

 

许多正在开发的液体活检测试在血液中循环的 DNA 片段中寻找与癌症相关的特定基因变化或突变。

 

相比之下,新研究中使用的方法描绘了血液或其他体液中 DNA 上的甲基化模式——称为甲基的化学标签。这些化学标签本身不会改变遗传密码,在开启或关闭基因方面发挥着重要作用。

 

该方法利用了 DNA 甲基化模式可用于区分正常组织和癌变组织以及不同类型组织(如肾、肺、脑或乳腺)这一事实,Daniel De Carvalho 博士,多伦多玛格丽特公主癌症中心的研究人员在 AACR 会议上解释说。

 

De Carvalho 博士领导的团队开发了基于 DNA 甲基化的液体活检技术;他参与了这两项研究。

 

在他们的方法中,研究人员使用机器学习(一种人工智能)来逐步微调使用 DNA 甲基化模式区分不同类型癌症和健康组织的计算机程序。

 

Aldape 博士说,这两项新研究表明,与寻找特定基因突变的液体活检相比,研究 DNA 甲基化模式的液体活检可能在检测不脱落大量 DNA 的肿瘤(例如肾癌和脑癌)方面具有优势。 . 

 

“如果血液中肿瘤 DNA 的数量很少,就很难检测到特定的 DNA 突变,因为那里的 DNA 不足,”他解释说。

 

但是因为 DNA 甲基化变化比癌细胞中 DNA 代码的变化更常见,他继续说,检测癌症的机会增加了,即使对于不脱落很多 DNA 的肿瘤也是如此。进一步增强检测癌症的能力,液体活检方法使用抗体从血液或尿液样本中提取甲基化 DNA 片段。

 

高精度检测肾癌

Freedman 博士和他的同事在来自 99 名 1-4 期肾癌患者、15 名 4 期膀胱尿路上皮癌患者和 28 名无癌症患者(健康对照)的样本上测试了该方法。

 

他们发现血液检测非常准确,总体上有 99% 的机会区分肾癌患者,包括早期肾癌患者和对照组。也就是说,该测试非常擅长在真正患有这种疾病的人的样本中发现肾癌(称为敏感性),而它几乎从未在健康对照的样本中发现肾癌(称为特异性)。

 

该测试还有 98% 的机会将血液样本中的肾癌与膀胱癌(另一种泌尿系统肿瘤)区分开来。

 

尽管它针对血液使用进行了优化,但该测试在检测尿液样本中的肾癌方面也表现良好,准确识别疾病的几率为 86%。

 

尽管该测试需要针对尿液样本进行优化,“我认为能够推断出尿液中肾癌的特征很有希望,这是一种比血液更具侵入性的 DNA 来源,”Aldape 博士说.

 

完成测试

最终,弗里德曼博士希望,该测试可用于筛查患肾癌的高风险人群,例如患有易患此病的遗传性综合征的人群,目的是及早发现癌症。

 

然而,他继续说道,首先需要使用来自更多人的样本进行验证,例如在长期跟踪数千人的大型研究中定期收集的储存血液样本。

 

Bettegowda 博士说:“当我们谈论筛查时,我们希望确保很少有假阳性检测,这会使人们接受额外的不必要检测和因潜在癌症诊断而产生的情绪焦虑。”

 

当 因其他原因进行的腹部CT 扫描或MRI程序等成像测试显示某人肾脏上有可疑点时,也可以使用液体活检。 Freedman 博士说,这些所谓的偶然发现通常需要进行侵入性肾活检进行随访。

 

他和他的同事已经在研究使用血液或尿液检测来监测接受手术切除部分肾脏作为治疗早期肾癌的人。有些人通过手术治愈,而其他人则有癌症复发和扩散的风险。

 

“我们的希望是,我们可以识别出那些已经开始扩散但已被临床忽视的癌症患者——并且我们能够更有效地治疗这些人,”弗里德曼博士说。

 

脑肿瘤患者的有希望的发现

该测试还显示出检测神经胶质瘤(一种脑肿瘤)的准确性很高。在该研究中,该研究使用了 59 名胶质瘤患者的血液样本和 388 份健康对照者和其他类型癌症患者的血液样本,包括乳腺癌、结肠直肠癌肺癌和肾癌,

 

Aldape 博士和他的同事发现,相同的液体活检方法有 99% 的机会将神经胶质瘤与健康对照和其他癌症类型区分开来。

 

此外,该团队在对来自 220 名患有各种脑肿瘤的患者的血液和肿瘤样本进行匹配的研究中发现,该测试可以区分不同类型的脑癌,包括侵袭性较低或较高的脑癌和转移性脑肿瘤(即,起源于身体其他部位然后扩散到大脑的癌症)。

 

尽管 MRI 用于检测脑肿瘤,但这种成像方法并不总是能区分脑癌和另一种类型的脑异常。如果是脑癌,仅凭影像学通常无法识别脑癌的特定类型或判断脑肿瘤是良性还是癌性。此外,并非所有脑肿瘤都需要手术切除。

 

因此,识别特定类型脑肿瘤的无创测试可以使一些人免于不必要的侵入性手术,Aldape 博士继续说道。

 

“因此,这种无创测试最终可以为术前诊断和个性化手术方法提供非常有用的工具,”Aldape 博士说。

 

Aldape 博士说,虽然需要额外的研究,但该测试也可能有助于在手术前制定治疗计划和无创监测患者对治疗的反应。

 

Bettegowda 博士说,与肾癌一样,该方法需要在随着时间的推移跟踪人们的更大规模研究中验证脑癌,“在更多的真实世界中,我们看到这些测试是如何进行的。”

 

结合补充测试方法

Bettegowda 博士继续说,在该测试可用于指导治疗决策或计划治疗之前,还需要进一步的研究。这可以在小型研究中进行测试,“我们将测试结果反馈给治疗医生或临床医生,看看这如何影响患者生存、疾病复发和预后方面的整体结果,”他说。

 

Aldape 博士说,在测试准备好进入黄金时间之前,它还需要进行调整,以便临床实验室可以轻松地将其用作常规测试的一部分。

 

两项研究的研究人员都表示,当与其他诊断或监测癌症的方法相结合时,该测试可能最有价值。

 

将基于甲基化的液体活检与其他互补的方法(例如其他类型的液体活检或成像方法(如 MRI))相结合,“有可能提高灵敏度、特异性以及反馈给患者及其医生的信息,” Bettegowda 博士同意了。

 

 

TAGS标签: 肾癌 , 癌症筛查
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