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肠道微生物的健康可能会影响干细胞移植后的存活率

来源:互联网 作者: 人气:0 发布时间:2021-09-24 17:46:30
每个人体内都含有数以万亿计的细菌、病毒和真菌,它们构成了正常的微生物组。这些微生物影响我们健康的许多方面。最近的研究表明,它们可能在癌症风险、癌症生长和对癌症治疗的反应中发挥作用。

肠道微生物的健康可能会影响干细胞移植后的存活率

每个人体内都含有数以万亿计的细菌、病毒和真菌,它们构成了正常的微生物组。这些微生物影响我们健康的许多方面。最近的研究表明,它们可能在癌症风险、癌症生长和对癌症治疗的反应中发挥作用。

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(万古霉素耐药肠球菌群的扫描电子显微镜图像  。细菌。)

它们似乎还会影响造血干细胞移植后死亡的风险。在一项由 NCI 资助的新研究中,研究人员发现,在接受异基因造血干细胞移植的血癌患者中,肠道细菌的健康状况与他们的存活率有关。这一发现在全球各中心接受治疗的患者中是一致的。

 

在同种异体干细胞移植中,患者骨髓中的造血干细胞会被高剂量的化学疗法或放射疗法破坏。来自捐赠者的干细胞(称为移植物)随后被注入以替代被破坏的细胞,产生新的骨髓,并重建接受者的免疫系统。

 

这个过程可以潜在地消除一些源自骨髓细胞的癌症,例如白血病和淋巴瘤。它还具有潜在危害的风险,包括感染、移植物抗宿主病(来自供体的某些免疫细胞攻击移植受体的正常组织)和死亡。

 

在这项新研究中,移植后肠道微生物组多样性降低的人在治疗后几周内因任何原因死亡的风险更高。 (当多样性丧失时,不同类型细菌的数量会减少,在某些情况下,微生物组可能会被单一物种所支配。)肠道微生物组失去多样性的人也更有可能死于移植物抗感染。宿主病。

 

研究结果于 2020年 月 27 日发表在新英格兰医学杂志上。

 

Marcel van den Brink 医学博士解释说,虽然结果并不能证明微生物多样性的丧失会直接影响死亡率,但它们强调了更多地了解癌症治疗如何影响微生物组的重要性,反之亦然。来自纪念斯隆凯特琳癌症中心,谁领导了这项研究。

 

他补充说,还需要做更多的工作来了解如何在干细胞移植等强化癌症治疗期间保护微生物组。

 

“观察微生物组的方法之一是,它是我们发现的 [人体] 的最后一个器官,”范登布林克博士说。 “在您接受同种异体移植等压力疗法之前,[我们] 想要确保您的所有器官都运转良好。”

 

一致性问题  

来自单一医院的先前研究表明,接受异基因干细胞移植的人的肠道微生物组通常会受到破坏,包括潜在致病细菌种类的数量增加和多样性的整体丧失。

 

肠道微生物组的这些变化与伤害风险增加有关。例如,这些研究发现,肠道细菌由单一物种主导的人患血液感染的风险增加。移植后使用抗生素会破坏微生物组,与更高的任何原因导致的死亡风险有关,尤其是移植物抗宿主病。

 

但尚不清楚此类风险是否在机构或世界地区之间一致。

 

NCI癌症研究中心的干细胞移植专家 Steven Pavletic 医学博士说:“当地有很多变量在起作用,包括我们如何对待我们的患者,以及环境和遗传对微生物组的影响因地理区域而异。” ,谁没有参与这项研究。

 

为了更仔细地研究是否在世界各地的不同地点观察到移植后肠道微生物组的类似变化,van den Brink 博士和他的同事们研究了在三个国家的四个中心接受手术的人的肠道微生物组变化:两个在美国(纽约和北卡罗来纳州),一个在德国,一个在日本。

 

研究人员从大约 1,350 名接受异基因干细胞移植的人身上收集了近 9,000 份粪便样本,包括手术前后。

 

他们使用一种称为 16S 核糖体RNA 测序的基因组分析来确定不同时间点肠道中细菌的类型和相对丰度。然后,他们寻找肠道微生物组多样性与移植后存活率以及移植物抗宿主病发病率之间的关联。

 

多样性下降

在所有四个中心,该团队都发现在移植期间肠道微生物组的多样性下降。纽约的中位数多样性下降了四倍多,北卡罗来纳州下降了三倍多,日本下降了两倍多,德国几乎下降了两倍。

 

为了评估这种多样性的丧失是否与死亡率有关,研究人员使用在美国一个中心发现的中位数多样性作为基准。在所有中心,多样性高于中位数的人死亡风险较低。与肠道微生物组更加多样化的人相比,肠道微生物组多样性低于该中位数的人在移植后的前 3 周内死亡风险高出约 30% 至 50%,即使考虑了其他风险因素。

 

研究人员还研究了亚组中的关联,包括接受了一种称为T 细胞耗竭移植物的移植的患者。在这个过程中,在移植前从移植物中去除称为 T 细胞的免疫细胞。这个过程可能会降低移植物抗宿主病的风险。

 

在接受 T 细胞耗竭移植物的人群中,微生物组多样性与死亡风险之间没有关联。然而,在接受含有 T 细胞的移植物的人中,肠道微生物组多样性较高的人死于移植物抗宿主病的风险较低。

 

“这表明微生物组多样性的丧失本身并不会导致移植后死亡率,”Pavletic 博士说。 “在微生物组多样性丧失的患者中,移植后的不良结果也可能是由胃肠道损伤导致的,这可能是由供体的 T 细胞引起的。

 

早期中断

研究人员还发现,从广义上讲,甚至在患者接受移植之前,多样性的丧失就发生了。他们将大约 600 名研究参与者的粪便样本(在移植前 6 到 30 天之间采集)与来自健康志愿者的大约 350 份样本进行了比较。

 

与健康志愿者相比,来自癌症患者的移植前粪便样本的细菌多样性已经大大降低。这种多样性的早期丧失与纽约患者移植后死亡风险的增加有关,但与其他组无关。

 

范登布林克博士解释说,这种早期损失的一些可能解释包括大量使用抗生素、化疗和移植前使用的其他治疗造成的损害以及患者正常饮食的中断。

 

可能的干预措施和注意事项

van den Brink 博士说,可以测试许多潜在的策略,看看支持微生物组是否可以改善干细胞移植后的结果。他解释说,这包括更有限地使用抗生素、保持饮食平衡的营养支持以及直接改变微生物组构成的策略,例如粪便移植或使用益生菌补充剂。 (在粪便移植中,来自健康捐赠者的粪便样本被转移到患者的肠道中。) 

 

他补充说,目前彻底改变微生物组的策略风险更大,因为科学家们并不完全了解正常、健康的微生物组是由什么组成的。

 

“每个人都试图了解什么是好虫子,什么是坏虫子,”范登布林克博士说。 “我认为这是试图理解微生物组作用的一种过于简单化的方式,因为归根结底,你正在处理一个生态系统。生活在你肠道里的东西就像热带雨林,所有这些虫子都在这里工作。”

 

van den Brink 博士特别建议接受同种异体干细胞移植的患者不要自己尝试非处方益生菌产品。几年前,当研究表明改变微生物组可能会提高免疫检查点抑制剂的功效时,一些肿瘤学家发现服用益生菌补充剂的患者有所增加。

 

“但是,当他们进行一项调查并查看那些自己这样做的患者时,他们的结果更糟,”他警告说。他们不知道为什么,但 van den Brink 博士怀疑这些补充剂可能对微生物多样性产生了负面影响。

 

“这就是为什么我要强调,不要去当地的药房,开始购买过多的药丸,这些药丸应该对你的植物群有作用,”他说。 “我们需要学习很多东西,而且绝对存在风险。”

 

还有这些:
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