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看到在对抗儿童癌症方面有希望的未来

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-09-30 10:03:52
1982 年,在 NCI 工作的研究员 Mariano Barbacid 博士和他的同事们发现了一种名为NTRK的基因,它可以将健康细胞转化为癌细胞。四年后,同样的一些研究人员报告说,他们最初的发现只是部分正确。他们发现的基因只有在与另一个基因结合时才能将健康细胞改造为癌细胞,这一分子事件

看到在对抗儿童癌症方面有希望的未来

1982 年,在 NCI 工作的研究员 Mariano Barbacid 博士和他的同事们发现了一种名为NTRK的基因,它可以将健康细胞转化为癌细胞。四年后,同样的一些研究人员报告说,他们最初的发现只是部分正确。他们发现的基因只有在与另一个基因结合时才能将健康细胞改造为癌细胞,这一分子事件被称为基因融合。

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(NCI 主任 Ned Sharpless 博士和两个年轻女孩在 Camp Fantastic,一个 NCI 支持的营地,面向正在接受或最近完成癌症治疗的儿童和青少年。)

数十年的进一步研究定义了NTRK在正常情况下的工作原理以及它的不当激活如何导致癌症。这些发现为开发称为 NTRK 抑制剂的药物奠定了基础,这些药物后来被证明对由涉及NTRK 的基因融合引发的癌症非常有效。鉴于其在临床试验中令人印象深刻的活性,NTRK 抑制剂最近被FDA 批准用于治疗儿童和成人发生的NTRK融合癌症。

 

NTRK 抑制剂的成功不仅证明了基础科学的重要性,而且也是近期针对癌症儿童取得的进展的一个很好的例子。我很高兴地说,还有很多其他的例子。

 

其中最著名的是CAR T 细胞疗法的开发,该疗法 可以治愈一些患有非常晚期白血病的儿童。也许不太熟悉的是儿童肿瘤学组(COG) 领导的临床试验,这些试验开创了对一些癌症儿童进行更安全的治疗方法,使儿童免受一些短期和长期治疗的副作用,包括听力损失和不孕不育。

 

为表彰儿童癌症宣传月,我想回顾一下在对抗主要影响儿童的癌症方面取得的进展。

 

例如,在 1950 年代之前,急性淋巴细胞白血病(ALL) 在儿童中普遍是致命的,但现在,通过现代方法治疗这种疾病,90% 以上的 ALL 儿童都可以治愈。总体而言,自 1980 年以来,儿童和青少年所有类型癌症的死亡率下降了 50% 以上,如今绝大多数患有癌症的儿童都已治愈疾病。

 

但任何关于进步的讨论也要求我们认识到进步的滞后之处。对于某些类型的儿童癌症,如软组织和中枢神经系统癌症,长期生存率仍然很差,治疗进展有限。此外,治愈癌症的儿童可能会面临由疾病及其治疗引起的终生健康问题,包括积极的手术、放疗和化疗。

 

这些挥之不去的失望加强了研究界的决心和承诺,以发现尽可能多的癌症儿童治愈的创新方法,并以对幸存者造成的长期副作用最小的方式进行治疗。我认为,我们正在采取必要步骤来实现这一目标。

 

数据引领潮流

我对癌症儿童数据收集方面的彻底转变以及在整个研究界共享数据的能力的扩大感到特别兴奋。

 

数据似乎不是最引人注目的话题。但是,随着儿童癌症数据倡议 (CCDI) 的努力,我们正在为向每个患有癌症的儿童学习奠定基础。我应该指出,CCDI 建立在 STAR 法案支持的其他 NCI 活动的基础上,该法案是 2018 年颁布的联邦立法,旨在加速对抗儿童癌症的进展。

 

我会见了来自全国各地专门研究小儿癌症的研究人员,我可以确认他们对这个数据收集和共享的新世界感到兴奋。

 

以一项名为“国家儿童癌症登记处”的CCDI 相关项目为例。该登记处正在收集和链接美国几乎所有癌症儿童的诊断、结果、治疗和长期副作用的数据。

 

CCDI 的另一项努力,即国家分子表征协议,将促进从患有癌症的儿童身上收集肿瘤组织,这些组织缺乏或不适合用于研究。将优先考虑现有治疗方法有限或无效的癌症。

 

作为该协议的一部分,研究人员将对该肿瘤组织进行深入的分子表征(例如,全基因组测序和RNA 测序)。这些数据可以与患者的肿瘤学家共享,以帮助让孩子参加精准医学临床试验并帮助指导他们的护理,也可以通过基因组数据共享等工具提供给儿科癌症研究人员。

 

获得与每个患者的临床数据(例如,接受的治疗、癌症分期)相关联的这种全面的分子信息,将为儿童癌症的驱动因素及其如何对治疗产生抗药性,以及影响癌症分期的因素提供前所未有的见解。治疗相关副作用的风险。它还可以帮助确定潜在的强大靶向治疗组合,我认为这对于改善结果至关重要。

 

这些数据和资源也将有助于回答临床试验不一定能解决的问题。收集尽可能多的儿童的综合数据将使研究人员更深入地了解治疗在“现实世界”人群中的效果。这些数据还将使研究人员更容易监测儿童癌症幸存者一生的健康状况,从而进一步了解癌症及其治疗的影响。

 

在儿童癌症中推进精准医学

临床肿瘤学中的一个问题是知道对患者进行最佳治疗。治疗癌症的药物有很多,它们可以在各种复杂的方案中与手术和放射相结合。但考虑到所有这些可能的治疗选择,通常不清楚对特定患者来说最好的治疗方法是什么。

 

目前,儿科肿瘤学家通常根据历史临床试验的最佳可用证据为患者做出治疗选择。对于孩子和他们的家人来说,这意味着开始治疗并等待这些选择是否有效。

 

对于许多儿童来说,这可能意味着要接受几个月的治疗,然后进行影像学扫描以确定癌症是否正在消退。但这也是癌症可能恶化的几个月,几个月的潜在副作用,几个月的治疗相关费用,以及几个月对孩子及其亲人的焦虑和痛苦。

 

在诊断时能够知道哪种治疗方法最有可能会更好。确定最佳治疗方法不仅取决于先前试验的结果,还取决于有关患者及其癌症的具体信息。我们今天没有统一收集这些分子信息——即使我们收集了它,我们也不知道如何完全解释它以做出这些治疗决定,尤其是在儿童中。

 

这就是在 CCDI 下开发的那些努力发挥作用的地方。这也是为什么像NCI-COG 儿科 MATCH 试验(及其成人伴随试验NCI-MATCH)这样的精准医学试验如此重要的原因。像 Pediatric MATCH 这样的试验以及在欧洲进行的类似研究退出免责声明和澳大利亚退出免责声明——教我们如何使用DNA、RNA和蛋白质数据来确定针对每个儿童癌症的最有效治疗方法。

 

尽管时间会证明一切,但我希望这些研究将有助于为更有效地治疗癌症、确定对儿童非常有效的新靶向疗法和治疗组合提供重要答案。

 

推进癌症儿童的免疫治疗

在过去的十年中,免疫疗法在我们如何看待癌症治疗方面提供了真正的范式转变。尽管免疫疗法对成人的影响最大,但免疫疗法也在改变我们治疗一些患有癌症的儿童的方式。

 

例如,几种 CAR T 细胞疗法被批准用于治疗患有白血病的儿童和青少年,并且已经治愈了一小部分患有非常晚期疾病的儿童。

 

NCI 继续成为推进儿童癌症 CAR T 细胞疗法的领导者,引领新型 CAR T 细胞的早期临床试验。我们还发起了一项计划,以制造用于在全国多个中心进行的临床试验的CAR T 细胞疗法。该计划已经扩大了可以参与 CAR T 细胞疗法试验的儿童数量,并有望将这些新疗法更快地应用于日常患者护理。

 

NCI 在推动dinutuximab (Unituxin) 成为神经母细胞瘤儿童的标准免疫疗法方面也发挥了关键作用。 Dinutuximab的分子靶标,一种名为 GD2 的癌细胞上的蛋白质,也是一种很有前景的 CAR T 细胞疗法的靶标。 NCI 正在支持对这种 GD2 CAR T 细胞疗法进行早期试验,用于患有几种实体瘤之一的儿童,包括骨肉瘤、神经母细胞瘤和黑色素瘤。斯坦福大学的另一项试验已经开始在患有一种称为 DIPG 的致命脑癌的儿童中测试 GD2 CAR T 细胞。

 

多亏了像 Cancer Moonshot SM支持的儿科免疫疗法发现和开发网络这样的倡议,一条道路正在迅速开辟,以扩大癌症儿童的免疫治疗。这包括改进 CAR T 细胞疗法的研究,支持其他细胞疗法和其他形式的免疫疗法的开发,并将其应用扩展到更多类型的儿童癌症。

 

解决儿童癌症差异的当务之急

我们应该为对抗儿童癌症所取得的进展感到鼓舞,无论是使用化疗和放疗等标准治疗方法改善生存结果,还是双特异性抗体等新疗法。

 

但让我明确一点:我们必须确保所有患有癌症的儿童和青少年都能从这一进展中平等受益。

 

事实上,研究记录了癌症发病率和存活率方面令人不安的种族/民族差异。而且,不幸的是,我们最小的孩子并没有远离这个严酷的现实。即使对于高度可治愈的癌症,研究发现黑人和西班牙裔儿童的情况更糟退出免责声明 比他们的白人同行。

 

许多系统和社会因素导致了健康差异。这包括服务不足的人群获得的护理效率较低、低收入和农村地区缺乏医疗保健设施,以及社会经济地位较低带来的许多问题,例如教育程度降低、暴露于环境污染物的增加以及其他健康问题的可能性更高。

 

鉴于健康差异原因的结构性和系统性,直接解决这些社会问题超出了 NCI 等研究机构的范围。

 

即便如此,NCI 可以而且确实支持为政策和临床实践提供证据基础的研究,促进差异科学的发展。此类研究包括那些让我们能够更好地了解导致差异的因素的相对贡献的研究,以及那些有助于在机构和社区层面弥补差异的测试方法。

 

它还意味着支持研究以确定导致差异的生物学因素。例如,西班牙裔/拉丁裔儿童不仅比白人儿童更容易被诊断为 B-ALL(最常见的白血病形式),而且即使考虑到获得护理和家庭收入等因素后,这些儿童也有死于这种疾病的风险更高。

 

最近发表的 NCI 资助的一项研究确定了可能导致这种差异的潜在罪魁祸首:特定的遗传变化,包括融合基因,这在患有 B-ALL 的西班牙裔/拉丁裔儿童中更为常见。

 

为什么这些变化在患有 B-ALL 的西班牙裔/拉丁裔儿童中更常见尚不清楚,它们究竟如何导致更差的预后尚不清楚。但是这些类型的研究可以识别标准治疗可能不足以治疗的儿童,并为他们的特定癌症指明新的、更有效的治疗方法。

 

孩子们更有希望的未来

这只是我相信在未来几年内将扩大治愈癌症儿童数量的研究的一个样本,包括那些目前几乎没有有效治疗方法的癌症儿童。

 

进展将来自许多领域,无论是儿童癌症联盟中癌症登月支持的融合癌蛋白、儿童癌症幸存者的研究,还是全国致力于新形式细胞疗法的许多实验室。

 

进展将来自基础科学研究,就像 Barbacid 博士多年前领导的研究一样,这些研究并非专门针对儿童癌症,但最终将挽救儿童的生命。

TAGS标签: 儿童 , 抗癌
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