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儿科 MATCH 研究发现比预期更多的可靶向遗传变化

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-09 16:28:47
一项针对患有晚期癌症的儿童、青少年和年轻成人的大型精准医学试验的早期报告显示,24% 的年轻患者接受了肿瘤基因变化检测,有资格接受其中一种正在检测的靶向治疗——远高于10% 的科学家预测。

儿科 MATCH 研究发现比预期更多的可靶向遗传变化

一项针对患有晚期癌症儿童、青少年和年轻成人的大型精准医学试验的早期报告显示,24% 的年轻患者接受了肿瘤基因变化检测,有资格接受其中一种正在检测的靶向治疗——远高于10% 的科学家预测。

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(在儿科 MATCH 中,对患者的肿瘤进行基因改变筛查,该基因改变与试验中正在测试的靶向药物之一相匹配。)

这项名为NCI-COG Pediatric MATCH的全国性试验正在根据患者肿瘤的基因改变而不是癌症类型或癌症部位来治疗患者。

 

NCI癌症治疗评估研究主席 Nita Seibel 医学博士说,Pediatric MATCH 于 2017 年启动,是首批系统地测试针对儿童、青少年和年轻人癌症中特定基因变化的药物的大型儿科临床试验之一。

 

NCI 资助的试验由 NCI 和儿童肿瘤学小组 (COG) 共同开发和领导。

 

COG 研究主席 D. Williams Parsons, MD, Ph.D 解释说,由于小儿癌症平均比成人癌症具有更少的遗传变化,研究人员担心是否可以找到足够的变化来使像 Pediatric MATCH 这样的试验可行。 

 

但是,迄今为止,这种担忧还没有得到证实。

 

“儿科 MATCH 表明,可以在儿科环境中大规模研究精准医学方法,”匹兹堡儿童医院的医学博士 Andrew Bukowinski 说,匹兹堡儿童医院是该研究中招募患者的大约 200 个 COG 站点之一。

 

在 2019年5 月 31 日至 2019年6 月 4 日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2019 年年会之前,帕森斯博士在 2019年5 月 15 日的新闻发布会上介绍了这些发现。

 

一种将患者与治疗相匹配的循证方法

儿科 MATCH 正在招募 1-21 岁患有晚期实体瘤的儿童、青少年和年轻人,他们的癌症在治疗期间恶化,或在治疗后复发或复发。

 

该试验的初始筛选步骤使用单一测试来寻找与癌症相关的 160 多个基因的变化,这些基因可以被研究中测试的一种药物靶向。 Seibel 博士说,研究人员计划对至少 1,000 至 1,500 名儿科患者进行筛查。

 

那些肿瘤具有可以被研究中包含的药物靶向的基因变化的患者可以继续进行试验的第二步,即参加该药物的治疗组或治疗组。现在正在测试 10 种药物,随着研究的继续,将添加更多药物。

 

Seibel 博士指出,该试验的一个关键特征是使用计算机算法,在决定是否将特定药物作为研究的一部分以及将符合条件的患者与其中一项研究进行匹配时,该算法会考虑可用科学证据的强度。药物。

 

试验中正在测试的药物由与 NCI 合作的制药公司捐赠,除了其中一种仍在试验中用于儿童和青少年。

 

在简报会上,研究人员报告说,截至 2018 年底,来自近 100 个地点的 422 名患者参加了研究的筛选步骤,并且已经完成了 357 名患者(92%)的肿瘤检测。

 

在 112 名患者(筛查组的 29%)中确定了 10 种研究治疗之一所针对的遗传变化,并且发现其中 95 名患者(筛查组的 24%)有资格分配到治疗组之一.

 

24% 的筛选患者有资格分配到试验组的发现令人惊讶。根据新诊断出的儿科癌症的遗传分析经验,研究人员曾预计不超过 10% 的筛查患者符合条件。

 

Parsons 博士说,在比研究人员预测的更多的患者中发现潜在的可靶向改变的一个可能原因是,患有癌症的儿童已经复发或对标准疗法没有反应,可能会发生比诊断时更多的基因变化。

 

他说,另一种可能性是“在儿科 MATCH 中招募患者的临床医生可能已经知道他们的患者是否可能具有使他们有资格接受其中一项研究治疗的突变”。他说,这是因为对患有癌症的儿童的肿瘤样本进行基因检测变得越来越普遍。

 

继续扩大儿科比赛

截至 2018 年底,在符合该研究 10 个治疗组之一的 95 名患者中,有 39 名患者入组。每个治疗组都在测试单一靶向治疗的安全性和肿瘤反应,研究人员计划每组至少招募 20 名患者。

 

Seibel 博士说,出于多种原因,并非所有有资格接受其中一种实验性治疗的患者实际上都会参加治疗组。

 

例如,药物可能仅以药丸形式出现,患者可能无法吞咽药丸。或者,孩子自己的医生可能会在患者仍在接受另一种治疗并对另一种治疗有反应时,为该患者登记参加试验的筛选步骤。

 

只要他们的肿瘤变小或不生长,所有加入其中一个治疗组的患者都可以继续接受研究药物。

 

“如果他们的癌症开始进展,那么他们可以接受重新筛查,看看是否有任何其他与其他治疗臂匹配的基因改变。如果是这样,他们将可以选择继续使用那只手臂,”塞贝尔博士说。

 

“我们将继续扩大儿科比赛,以便尽可能多的儿童和青少年在接受筛查后可能从中受益,”她继续说道。她补充说,研究人员计划根据其他研究的证据,包括对成年患者的研究,继续在试验中增加新的靶向疗法。

 

Seibel 博士说,另外四种药物的研究武器已经在开发中,这些药物针对的是比现在纳入试验的药物更不常见的基因变化。 “每当我们增加一个新的治疗组时,我们都会筛选所有之前参加筛选步骤并且仍在研究中的患者,看看他们中是否有任何人有资格接受新的治疗组。”

 

保持期望现实

儿科 MATCH 还提供关于晚期儿科癌症中所见的遗传变化的类型和范围以及这些变化发生的频率的信息。

 

Bukowinski 博士说,这些分析可能会揭示研究人员以前可能不知道的某些肿瘤类型的基因改变。他补充说,它还可能“让我们更好地了解导致这些儿科癌症的一些遗传变化”。

 

尽管 Pediatric MATCH 仅招募了癌症对其他治疗没有反应或已经复发的患者,但研究人员希望该试验最终能够提供可用于病情较轻的儿科患者的治疗方法。

 

“最初的目标是弄清楚这些靶向疗法中的哪些可以为患者带来一些好处,”帕森斯博士说。他解释说:“然后,我们可以进一步研究它们如何适用于个别癌症类型或其他情况,例如将它们作为联合疗法的一部分或作为前期治疗”用于新诊断出癌症的儿童和青少年。

 

“我们对这些类型的精准医疗方法感到非常兴奋,但我们仍在研究如何使它们对儿科患者最有用,”帕森斯博士继续道。因此,他说:“我们有重大义务确保儿科肿瘤学家以及我们的患者及其家人的期望尽可能切合实际。”

 

TAGS标签: 癌症 , 研究 , 晚期
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