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FDA 的批准为老年 AML 患者带来了新的选择

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-13 16:55:32
一些被诊断出患有急性髓性白血病 (AML) 的老年人现在有了两种新的治疗选择,美国食品和药物管理局 (FDA) 在2018年11月批准了两种靶向疗法。

FDA 的批准为老年 AML 患者带来了新的选择

一些被诊断出患有急性髓性白血病 (AML) 的老年人现在有了两种新的治疗选择,美国食品和药物管理局 (FDA) 在2018年11月批准了两种靶向疗法。

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药物venetoclax (Venclexta)和glasdegib (Daurismo)被批准用于 75 岁及以上的患者以及健康状况阻止他们接受强化化疗方案的患者,这是 AML 的标准初始治疗方案。

 

venetoclax 和 glasdegib 均被批准与其他已用于治疗 AML 的低剂量化疗药物联合使用。

 

65 岁以上的人代表了大多数被诊断患有 AML 的人,而不能耐受标准化疗方案的患者(这可能会导致显着的副作用)比接受化疗方案的患者要糟糕得多。因此,纽约布法罗罗斯威尔公园综合癌症中心白血病服务中心主任 Eunice Wang 医学博士说,拥有两种新的治疗选择,这两种治疗选择都已在涉及老年 AML 患者的临床试验中证明是有效的,这一点至关重要。

 

王博士说,尽管长期以来一直努力为该患者群体开发有效、安全的疗法,但“我们失望的次数太多了”。 “有了两个新批准的方案……它确实为我们能够治疗比过去更多的患者打开了大门。”

 

AML 的治疗注意事项

AML 是成人白血病的一种常见形式,也是最具侵袭性的血癌之一。王博士说,它最常在 60 多岁的人中被诊断出来,因此根据定义,“这是一种老年人的疾病”。

 

对于健康状况不足以耐受标准初始化疗方案(通常称为 7+3,在该方案中的药物递送的一周中的几天)的患者,AML 尤其致命。只有大约 5% 的老年患者或被认为不适合接受强化化疗的患者在确诊后至少存活 5 年,而在年轻时确诊的患者中这一比例为 40%。

 

患者可能由于虚弱或其他健康问题而无法耐受标准方案,包括与患有骨髓增生异常综合征(MDS) 或过去接受过癌症治疗相关的问题,医学博士 Aric Hall 解释说,他专门研究威斯康星大学卡伯恩癌症中心治疗血癌。老年患者 AML 的生物学特征也常常使他们的疾病不太可能对 7+3 方案产生良好的反应。

 

但霍尔博士解释说,确定老年患者是否适合进行强化化疗并不总是那么简单。他说,首先,7+3 方案本身几乎无法治愈老年 AML 患者。 Hall 博士继续说,为了获得长期生存的最佳机会,那些在治疗后完全缓解的人将继续接受干细胞移植,这可以使大部分患者治愈。

 

一些年长或身体不适的患者可能愿意尝试 7+3 强化化疗(即使结果证明他们无法耐受),看看他们是否可以进行移植。但移植手术也可能会造成身体上的折磨并带来严重的风险,包括死亡。

 

“如果我要建议让他们接受[化疗],我首先需要评估他们的移植资格和他们是否愿意”接受移植,他说。对于那些不太可能进行移植的患者,霍尔博士继续说道,“然后我开始考虑可以长期使用的低强度选择。”

 

王博士说,过去,许多年长或身体不适的患者被直接转诊接受姑息治疗和临终关怀。事实上,一项研究发现,超过一半的 65 岁以上被诊断患有 AML 的人从未接受过任何癌症治疗。

 

但在过去的几年里,这些患者的治疗模式发生了变化,王博士解释说,特别是随着阿扎胞苷 (Vidaza)和地西他滨 ( Dacogen)——被称为低甲基化剂的化疗药物——的使用越来越多。这些患者的单独选择。她指出,多达四分之一的老年患者对这些疗法有反应,与其他常用疗法相比,生存率有所提高。

 

与此同时,研究表明许多癌症相关基因在 AML 中通常发生突变,这促使研究人员开始调查针对其中一些基因的药物是否可能对不适合进行强化化疗的老年患者有效。

 

Glasdegib:靶向刺猬信号通路

一种这样的基因是SMO,它是 glasdegib 的靶标。 FDA 的决定标志着 glasdegib 的首次批准。

 

SMO 蛋白(也称为平滑蛋白)是称为 Hedgehog 的细胞中信号通路的组成部分,通常在 AML 中过度活跃,促进其生长和扩散。 Hedgehog 通路参与调节癌症干细胞的关键功能,这些功能与治疗抵抗和癌症复发有关。

 

导致 glasdegib 获得批准的试验称为 BRIGHT AML 1003,招募了 115 名新诊断的 AML 患者,这些患者不适合进行强化化疗。参与者被随机分配接受作为药丸服用的 glasdegib 联合低剂量化疗药物阿糖胞苷或单独服用低剂量阿糖胞苷。大约一半的患者患有所谓的继发性 AML,这意味着疾病是在先前的 MDS 或治疗相关的 AML 之后发生的,这意味着它是在先前的癌症治疗后出现的。

 

与仅接受化疗的患者相比,试验中接受 glasdegib 联合化疗的老年 AML 患者的总体生存时间有显着改善:中位数为 8.3 个月与 4.3 个月。

 

在接受 glasdegib 治疗的患者中看到的一些最常见的副作用包括贫血、疲劳和肌肉骨骼疼痛。尽管一些患者出现了严重的副作用,包括肺炎、出血和白细胞计数低,但王博士指出,这些副作用的数量和严重程度远低于 AML 强化化疗的典型情况。

 

Venetoclax:从 CLL 到 AML

Venetoclax 已经被 FDA 批准用于治疗一些慢性淋巴细胞白血病患者,并在医院通过输液给药,通过阻断 BCL-2 蛋白的活性来杀死白血病细胞。这些蛋白质通常在 AML 细胞中过度表达,调节一种称为细胞凋亡的细胞死亡形式。当 AML 细胞中 BCL-2 过多时,它会阻碍信号,否则会告诉细胞死亡。

 

venetoclax 用于 AML 的新批准涵盖其与三种不同药物中的任何一种联合使用:阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷。研究表明,venetoclax 与这些药物具有协同作用——也就是说,每种组合的功效都大于单个药物的相加效应的预期效果。

 

尽管 glasdegib 获得了 FDA 的定期批准,但根据临床试验的早期数据,venetoclax 获得了加速批准,这些数据强烈表明该治疗将对患者产生临床益处。在加速批准下,治疗方法的制造商必须进行更大规模的试验,以确认该药物既有效又安全。两项此类试验正在进行中。

 

venetoclax 的批准基于两项不同早期临床试验的结果,其中患者年龄在 75 岁及以上,不能接受强化诱导化疗。

 

在这两项试验中,所有患者都接受了 venetoclax 联合三种药物之一的治疗。治疗后的完全缓解率从大约 20%(venetoclax 加低剂量阿糖胞苷)到 54%(venetoclax 加地西他滨)不等。这些缓解的持续时间也各不相同;中位时间约为 5 至 7 个月,但在接受 venetoclax 加阿扎胞苷治疗的患者中,一些缓解持续时间长达 2 年,在某些情况下,甚至超过 2 年。

 

贫血、恶心和疲劳是两项试验中最常见的副作用,白细胞计数大幅下降是最常见的严重副作用。

 

使用哪种药物?

随着针对同一患者群体的两项新批准,临床医生将不得不决定哪种药物是他们患者的最佳选择。霍尔博士说,对于许多人来说,最初可能是 venetoclax。

 

因为这种药物已经被批准用于 CLL,治疗血癌的肿瘤学家对 venetoclax 很熟悉,他补充说,有些人可能已经在使用它来治疗老年 AML 患者。

 

Venetoclax 也可以与阿扎胞苷和地西他滨联合使用,这两种药物在美国的临床医生已经经常使用。他说,另一方面,Glasdegib 被批准与低剂量阿糖胞苷一起使用,这种药物在欧洲普遍使用,但在美国使用的很少。

 

他继续说,Glasdegib 在美国的肿瘤学家“关注度较低”。除了那些在他们参与的临床试验中使用它的人之外,许多临床医生可能从未使用过它。

 

“但老年 AML 患者的生存率很难得到改善,”霍尔博士说。 “很明显,它有它的作用。”

 

王博士同意许多临床医生可能更倾向于使用维奈托克。但是,她指出,glasdegib 与低剂量阿糖胞苷(通过注射给药)联合使用,两者都可以在家服用,对某些患者来说可能更可取。

 

她说,对于身体虚弱或旅行困难的患者,“他们的首要任务通常是出院。”

 

展望未来,霍尔博士强调,尽管他对这些新的治疗方案表示欢迎,但“它们并不能治愈。” 对于新的选择,霍尔博士还表示,他担心一些可能耐受强化治疗并最终成为干细胞移植候选者的患者将接受 venetoclax 或 glasdegib,而没有机会考虑移植。

 

从研究的角度来看,王博士说,研究已经在进行中,看看这两种药物是否可以用作适合接受强化化疗的患者的初始治疗的一部分。例如,venetoclax 正在与 7+3 化疗联合进行测试,她说,其他研究正在测试这些药物与其他靶向药物的联合。

 

还有这些:
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