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与阿尔茨海默氏症相关的基因可能与癌症相关的认知问题有关

来源:互联网 作者:羽昕 人气:0 发布时间:2021-10-18 09:22:17
癌症幸存者在完成治疗后数月甚至数年报告记忆、注意力、学习和信息处理方面的问题并不罕见。科学家们才刚刚开始理解为什么有些人特别容易受到这些认知困难的影响,患者通常将其称为chemobrain 或chemofog。

与阿尔茨海默氏症相关的基因可能与癌症相关的认知问题有关

癌症幸存者在完成治疗后数月甚至数年报告记忆、注意力、学习和信息处理方面的问题并不罕见。科学家们才刚刚开始理解为什么有些人特别容易受到这些认知困难的影响,患者通常将其称为chemobrain 或chemofog。

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(两项研究确定了可能与癌症相关的认知问题有关的遗传因素。)

来自 NCI 资助的两项相关研究(一项针对老年女性的临床研究和一项小鼠研究)的新发现可能有助于进一步阐明与癌症相关的认知问题的遗传风险因素。

 

临床研究结果指出APOE基因的 E4 版本(或 E4 等位基因)的作用,这是晚发性阿尔茨海默病的危险因素。在这项于2018年 10 月 3 日发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究中,接受化疗且是 E4 等位基因携带者的老年乳腺癌女性更有可能出现认知问题与同时携带 E4 等位基因的未患癌症的女性相比。

 

结果还表明,但不能明确证明,携带 E4 等位基因的老年乳腺癌女性比没有等位基因的女性或仅接受激素治疗的女性更容易在化疗后出现认知问题。

 

在第二项研究中,研究人员描述了癌症相关认知问题的APOE小鼠模型的发展。该研究表明,小鼠在空间学习和记忆方面出现了与化疗相关的变化,以及参与这些功能的大脑区域的物理变化。学习和记忆问题在与癌症相关的认知能力下降和阿尔茨海默病的人类研究中很常见。这项小鼠研究于 2018年10 月 4 日发表在Neurotoxicity Research 上。

 

尽管其他研究表明APOE的 E4 等位基因与癌症幸存者化疗后的认知问题之间存在联系,但“我们的研究是唯一一项在老年癌症患者中调查这种联系的大型研究,”医学博士、公共卫生硕士 Jeanne Mandelblatt 说。乔治城大学医学中心 (GUMC) Lombardi 综合癌症中心的老年病学家和临床研究的主要作者。 GUMC 的神经科学家 William Rebeck 博士领导了这项小鼠研究,他与 Mandelblatt 博士和其他 GUMC 同事合作完成了这项研究。

 

罗切斯特大学威尔莫特分校公共卫生硕士 Michelle Janelsins 博士说:“这些结果非常令人兴奋,有助于我们进一步了解哪些人可能易患与癌症相关的认知问题,并可能提供对所涉及的一些机制的深入了解。”癌症研究所,研究与癌症相关的认知困难,但没有参与这两项新研究。

 

然而,在将这些结果用于临床实践之前,这项遗传研究的研究结果需要通过对更多具有 E4 等位基因并接受化疗的患者的额外研究来证实,Janelsins 博士说。

 

Mandelblatt博士解释说,APOE的 E4 等位基因仅存在于约 25% 的美国人口中,并且只有不到 30% 的老年女性因乳腺癌而接受化疗。

 

关注老年乳腺癌幸存者

由于正常的衰老过程,并且因为他们更有可能患有多种慢性病,老年癌症幸存者可能比年轻幸存者更容易出现认知问题。然而,Mandelblatt 博士说,老年幸存者出现认知问题的风险尚未得到充分研究。

 

作为正在进行的多中心思考与癌症生活 (TLC) 研究的一部分,Mandelblatt 博士和她的同事监测了 344 名新诊断为非转移性乳腺癌的60-98 岁女性和 347 名未患乳腺癌的匹配组的认知功能。癌症(对照)。正在招募参与者参与研究。

 

使用一系列测试,研究人员评估了女性在进入研究时(治疗前,患有癌症的女性)以及 12 和 24 个月后的认知功能。他们还跟踪了两组自我报告的认知问题。

 

研究小组发现,接受化疗的老年女性,无论是否接受激素治疗,随着时间的推移,认知能力都会出现轻微下降。认知下降发生在诸如专注和处理信息的能力等领域。仅接受激素治疗或未患癌症的女性没有表现出认知能力下降的证据。

 

研究人员接下来测试了APOE E4 等位基因的存在是否与女性认知评分随时间变化的方式有关。他们发现,接受化疗并有一个或两个 E4 等位基因拷贝的老年幸存者在诊断和治疗后的前 2 年内往往比没有癌症的女性(对照)有等位基因的女性(对照组)表现出更大的认知能力下降。

 

此外,当研究小组专门研究接受化疗的女性时,他们发现接受化疗的老年幸存者在注意力和处理速度等方面的认知评分下降幅度大于其他组,而这种影响主要局限于那些接受过化疗的女性。 E4 等位基因。

 

然而,由于拥有 E4 等位基因并接受化疗的女性人数很少,Mandelblatt 博士指出,该研究中 E4 等位基因、化疗和认知能力下降之间的联系并不明确。

 

“我们现在参加 TLC 研究的患者人数大约翻了一番,并且继续跟踪这些女性长达 5 年,所以我怀疑在我们以后的分析中,我们将能够看到两者之间是否存在有临床意义的关联。 E4 等位基因和化疗相关的认知能力下降,”她说。

 

Janelsins 博士说,TLC 研究中只有少数老年幸存者出现认知改变的发现与其他研究的结果一致,“应该让幸存者总体上放心”。

 

在小鼠模型中,与人类发现的相似之处

Mandelblatt 博士与 Rebeck 博士合作,他的实验室研究APOE与阿尔茨海默病之间的联系,测试了一种小鼠模型,他们希望该模型可用于研究 E4 等位基因与化疗的相互作用。

 

该团队使用经过基因工程改造的雌性小鼠,它们缺乏小鼠APOE基因(和相应的蛋白质),而是具有人类 E3 或 E4 等位基因APOE 的两个副本。

 

研究人员用单剂量的化疗药物阿霉素治疗了一些小鼠,这种药物常用于治疗乳腺癌,并在治疗前后测试了它们在涉及学习和记忆的任务上的表现。他们还使用磁共振成像(MRI)寻找小鼠大脑的变化。

 

与具有 E3 变体的多柔比星治疗小鼠或具有 E4 变体的未治疗小鼠相比,使用多柔比星治疗的具有 E4 变体的小鼠的空间学习和记忆显着受损。 MRI 研究显示,与未治疗的小鼠相比,接受多柔比星治疗的小鼠与未治疗的小鼠相比,参与学习和空间记忆的大脑区域收缩,但这些变化在 E4 小鼠中更为严重。

 

尽管包括 Janelsins 博士在内的其他研究人员已经开发出与癌症相关的认知问题的小鼠模型,“这是我所知道的第一个模型之一,它着眼于 E4 在癌症相关认知障碍中的作用,”博士说。贾内尔辛斯说。 “这项研究表明,与人类状况相关的大脑某些关键区域的脑容量减少,这一事实使其成为可用于未来研究的实用且重要的模型。”

 

博士 Mandelblatt 和 Rebeck 表示,他们的小鼠模型将使他们能够解决在人类研究中无法轻易解决的问题,例如癌症患者与化疗相关的认知变化是由于单一药物还是药物组合引起的,或者一种药物比另一种更可能引起认知改变。

 

此外,Rebeck 博士说,“通过小鼠模型,我们可以展示遗传学和化疗如何相互作用导致认知问题,我们可以开始讨论和测试缓解甚至预防这些问题的方法。”

 

对癌症患者的影响

尽管 TLC 研究中的大多数女性在诊断和治疗后的前两年内没有出现与癌症相关的认知问题,“但患者报告他们担心的任何症状很重要,例如记忆问题和组织任务的问题,并且让他们的医生知道可能会出现认知问题,”曼德尔布拉特博士说。

 

事实上,Janelsins 博士说:“随着我们对与癌症相关的认知障碍以及潜在的遗传和生物风险因素的了解越来越多,监测认知功能变得越来越重要……甚至在开始癌症治疗之前,除了治疗期间并进入生存状态。”

 

“如果我们在小鼠模型和我们的 TLC 研究的长期随访中扩展并证实这一发现,如果化疗没有明确指示并且她们有其他医疗条件,老年女性可能希望进行APOE检测这可能会使化疗更成问题,”曼德尔布拉特博士说。

 

她补充说,可以建议有认知问题风险的患者使用大脑训练、电脑游戏、瑜伽和体育锻炼等方法,研究表明这些方法可能会改善癌症幸存者的认知功能。

 

Rebeck 博士说,人类和小鼠研究都讲述了相同的故事。 “有些人更容易受到与癌症相关的认知障碍的影响,因为他们的遗传背景,而不是因为压力或他们接受治疗的方式或地点...... 我们可以研究一些生物学来找出为什么有些人会遭受使人衰弱的认知障碍。”

 

 

还有这些:
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